Neoadjuvant Immunotherapy Plus CRT versus Neoadjuvant CRT for lokalt avansert resektabel ESCC (iCROSS)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom og hvis vevsprøver ble tatt før behandling;
2. Svulster i spiserøret er lokalisert i thoraxhulen;
3. Forbehandlingsstadium som klinisk II-III (AJCC/UICC 8. utgave)
4. Alder er mellom 18 år og 75 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1, og forventet overlevelsestid ≥12 måneder;
6. Tilstrekkelig hjertefunksjon. Alle pasienter bør utføre EKG, og de med hjerteanamnese eller EKG-avvik bør utføre ekkokardiografi med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon > 50 %;
7. Tilstrekkelig åndedrettsfunksjon med FEV1≥1,2L, FEV1%≥50% og DLCO≥50% vist i lungefunksjonstester;
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvite blodlegemer >4x10^9 /L; nøytrofile >2,0×10^9 /L; Hemoglobin > 90 g/L; blodplater>100x10^9 /L);
9. Tilstrekkelig leverfunksjon (Total bilirubin <1,5x øvre normalnivå (ULN); aspartattransaminase(AST) og alanintransaminase (ALT) <1,5x ULN);
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (CCr) >60 ml/min; serumkreatinin (SCr) ≤120 µmol/L);
11. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke og er i stand til å forstå og etterleve studien;

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier knyttet til kreft:

1. Pasienter med histologisk ikke-plateepitelkarsinom;
2. Pasienter med avansert ikke-operabel eller metastatisk spiserørskreft;
3. Forbehandlingsstadium som cM+, cN3 eller cT4b (ikke-kurativt-resektabel verifisert av den lokale kirurgiske etterforskeren, AJCC/UICC 8. utgave) eller cTis-1a, cT1bN0;
4. Pasienter med en annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom som sannsynligvis vil forstyrre behandlingen eller vurderingen av respons etter den lokale kirurgiske etterforskerens vurdering;

5. Pasienter som har mottatt eller får annen kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi;

   Andre eksklusjonskriterier:

6. Pasienter med autoimmune sykdommer historie;
7. Tar nylig eller for tiden glukokortikoider eller immunsuppressiva;
8. Pasienter som gjennomgikk immunterapi tidligere;
9. Allergi mot antistoffmedisiner eller allergi mot Paclitaxel og Carboplatin.
10. Tidligere eller for tiden lider av kroniske eller tilbakevendende autoimmune sykdommer;
11. Pasienter med aktiv infeksjon av immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV); HIV seropositivitet; HBV DNA eller HCV RNA positiv;
12. Pasienter med organtransplantasjon (inkludert autolog benmargstransplantasjon og perifer stamcelletransplantasjon);
13. Pasienter med alvorlig systematisk interkurrent sykdom, som aktiv infeksjon eller dårlig kontrollert diabetes; koagulasjonsforstyrrelser; hemorragisk tendens eller under behandling av trombolyse eller antikoagulantbehandling;
14. Enhver pasient med en betydelig medisinsk tilstand som antas usannsynlig å tolerere terapiene. Slik som hjertesykdom (f.eks. symptomatisk koronararteriesykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene), klinisk signifikant lungesykdom, klinisk signifikant benmarg, lever, nyrefunksjonsforstyrrelse;
15. Gravide eller ammende kvinner og fertile kvinner som ikke vil bruke prevensjon under forsøket;
16. Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie med interferens med den kjemoterapeutiske eller kjemoradioterapeutiske intervensjonen under denne studien eller i løpet av de siste 30 dagene før informert samtykke;
17. Forventet manglende overholdelse av protokollen.