Immunoterapia neoadiuvante più CRT rispetto a CRT neoadiuvante per ESCC resecabile localmente avanzato (iCROSS)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente e i cui campioni di tessuto sono stati prelevati prima del trattamento;
2. I tumori dell'esofago si trovano nella cavità toracica;
3. Fase di pretrattamento come clinica II-III (AJCC/UICC 8a edizione)
4. L'età è compresa tra i 18 ei 75 anni;
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 e tempo di sopravvivenza atteso ≥12 mesi;
6. Funzionalità cardiaca adeguata. Tutti i pazienti devono eseguire l'ECG e quelli con anamnesi cardiaca o anomalie dell'ECG devono eseguire l'ecocardiografia con frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%;
7. Adeguata funzione respiratoria con FEV1≥1.2L, FEV1%≥50% e DLCO≥50% mostrati nei test di funzionalità polmonare;
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi >4x10^9/L; neutrofili >2,0×10^9/L; emoglobina >90 g/L; piastrine >100x10^9/L);
9. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale <1,5 volte il livello superiore della norma (ULN); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) <1,5 volte l'ULN);
10. Funzionalità renale adeguata (velocità di filtrazione glomerulare (CCr) >60 ml/min; creatinina sierica (SCr) ≤120 µmol/L);
11. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto ed è in grado di comprendere e rispettare lo studio;

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione associati al cancro:

1. Pazienti con carcinoma a cellule non squamose istologico;
2. Pazienti con carcinoma esofageo avanzato non operabile o metastatico;
3. Stadio di pre-trattamento come cM+, cN3 o cT4b (non resecabile in modo curativo verificato dall'investigatore chirurgico locale, AJCC/UICC 8a edizione) o cTis-1a, cT1bN0;
4. Pazienti con un'altra malattia maligna precedente o attuale che potrebbe interferire con il trattamento o la valutazione della risposta a giudizio dello sperimentatore chirurgico locale;

5. Pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo altra chemioterapia, radioterapia o terapia mirata;

   Altri criteri di esclusione:

6. Pazienti con storia di malattie autoimmuni;
7. Assunzione recente o attuale di glucocorticoidi o immunosoppressori;
8. Pazienti sottoposti a immunoterapia in passato;
9. Allergia a qualsiasi farmaco anticorpale o allergia al paclitaxel e al carboplatino.
10. Pregresso o attuale affetto da malattie autoimmuni croniche o ricorrenti;
11. Pazienti con infezione attiva da virus dell'immunodeficienza (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV); sieropositività HIV; HBV DNA o HCV RNA positivo;
12. Pazienti con trapianto di organi (inclusi trapianto autologo di midollo osseo e trapianto di cellule staminali periferiche);
13. Pazienti con grave malattia sistematica intercorrente, come infezione attiva o diabete scarsamente controllato; disturbi della coagulazione; tendenza emorragica o in corso di trattamento di trombolisi o terapia anticoagulante;
14. Qualsiasi paziente con una condizione medica significativa che si ritiene improbabile tolleri le terapie. Come le malattie cardiache (ad es. malattia coronarica sintomatica o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi), malattia polmonare clinicamente significativa, midollo osseo clinicamente significativo, fegato, disturbo della funzionalità renale;
15. Donne in gravidanza o in allattamento e donne fertili che non useranno la contraccezione durante il processo;
16. - Partecipazione a un altro studio clinico di intervento con interferenza con l'intervento chemioterapico o chemioradioterapico durante questo studio o negli ultimi 30 giorni prima del consenso informato;
17. Previsto mancato rispetto del protocollo.