Neoadjuvante immunotherapie plus CRT versus neoadjuvante CRT voor lokaal gevorderd resectabel ESCC (iCROSS)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm en waarvan weefselmonsters zijn genomen vóór de behandeling;
2. Tumoren van de slokdarm bevinden zich in de borstholte;
3. Voorbehandelingsfase als klinisch II-III (AJCC/UICC 8e editie)
4. Leeftijd is tussen de 18 jaar en 75 jaar;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1, en verwachte overlevingstijd ≥12 maanden;
6. Adequate hartfunctie. Bij alle patiënten moet een ECG worden gemaakt en degenen met een cardiale voorgeschiedenis of een ECG-afwijking moeten een echocardiografie uitvoeren met een linkerventrikelejectiefractie > 50%;
7. Adequate ademhalingsfunctie met FEV1≥1,2L, FEV1%≥50% en DLCO≥50% getoond in longfunctietesten;
8. Adequate beenmergfunctie (witte bloedcellen >4x10^9/l; neutrofielen >2,0×10^9/l; hemoglobine >90 g/l; bloedplaatjes >100x10^9/l);
9. Adequate leverfunctie (totaal bilirubine <1,5x bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) <1,5x ULN);
10. Adequate nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid (CCr) >60 ml/min; serumcreatinine (SCr) ≤120 µmol/L);
11. De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven en is in staat het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen;

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria geassocieerd met kanker:

1. Patiënten met histologisch niet-plaveiselcelcarcinoom;
2. Patiënten met gevorderde niet-operabele of uitgezaaide slokdarmkanker;
3. Voorbehandelingsstadium als cM+, cN3 of cT4b (niet-curatief-reseceerbaar geverifieerd door de lokale chirurgische onderzoeker, AJCC/UICC 8th Edition) of cTis-1a, cT1bN0;
4. Patiënten met een andere eerdere of huidige kwaadaardige ziekte die naar het oordeel van de lokale chirurgische onderzoeker waarschijnlijk de behandeling of de beoordeling van de respons zal verstoren;

5. Patiënten die andere chemotherapie, radiotherapie of gerichte therapie hebben gekregen of krijgen;

   Andere uitsluitingscriteria:

6. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten;
7. Onlangs of momenteel glucocorticoïden of immunosuppressiva gebruikt;
8. Patiënten die in het verleden immunotherapie hebben ondergaan;
9. Allergie voor antilichaamgeneesmiddelen of allergie voor paclitaxel en carboplatine.
10. In het verleden of momenteel lijdend aan chronische of terugkerende auto-immuunziekten;
11. Patiënten met een actieve infectie van het immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV); hiv-seropositiviteit; HBV DNA of HCV RNA positief;
12. Patiënten met orgaantransplantatie (inclusief autologe beenmergtransplantatie en perifere stamceltransplantatie);
13. Patiënten met ernstige systematische bijkomende ziekte, zoals actieve infectie of slecht gecontroleerde diabetes; stollingsstoornissen; hemorragische neiging of onder behandeling van trombolyse of antistollingstherapie;
14. Elke patiënt met een significante medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de therapieën waarschijnlijk niet zal verdragen. Zoals hartaandoeningen (bijv. symptomatische coronaire hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden), klinisch significante longziekte, klinisch significante beenmerg-, lever-, nierfunctiestoornis;
15. Zwangere of zogende vrouwen en vruchtbare vrouwen die tijdens de proef geen anticonceptie zullen gebruiken;
16. Deelname aan een andere klinische interventiestudie met interferentie met de chemotherapeutische of chemoradiotherapeutische interventie tijdens deze studie of gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming;
17. Verwachte niet-naleving van het protocol.