Imunoterapia neoadjuvante mais CRT versus CRT neoadjuvante para CCE ressecável localmente avançado (iCROSS)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histologicamente e cujas amostras de tecido foram coletadas antes do tratamento;
2. Os tumores do esôfago estão localizados na cavidade torácica;
3. Estágio de pré-tratamento como clínico II-III (AJCC/UICC 8ª edição)
4. A idade é entre 18 anos e 75 anos;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 e tempo de sobrevida esperado ≥12 meses;
6. Função cardíaca adequada. Todos os pacientes devem realizar ECG, e aqueles com história cardíaca ou anormalidade no ECG devem realizar ecocardiografia com fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%;
7. Função respiratória adequada com VEF1≥1,2L, VEF1%≥50% e DLCO≥50% demonstrados nas provas de função pulmonar;
8. Função adequada da medula óssea (Glóbulos Brancos >4x10^9 /L; Neutrófilos >2,0×10^9 /L; Hemoglobina > 90 g/L; plaquetas>100x10^9 /L);
9. Função hepática adequada (bilirrubina total <1,5x Nível Superior do Normal (LSN); Aspartato transaminase (AST) e Alanina transaminase (ALT) <1,5x LSN);
10. Função renal adequada (taxa de filtração glomerular (CCr) >60 ml/min; creatinina sérica (SCr) ≤120 µmol/L);
11. O paciente forneceu consentimento informado por escrito e é capaz de entender e cumprir o estudo;

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão associados ao Câncer:

1. Pacientes com carcinoma histológico de células não escamosas;
2. Pacientes com câncer de esôfago avançado não operável ou metastático;
3. Estágio de pré-tratamento como cM+, cN3 ou cT4b (ressecável não curativamente verificado pelo investigador cirúrgico local, AJCC/UICC 8ª edição) ou cTis-1a, cT1bN0;
4. Pacientes com outra doença maligna anterior ou atual que possa interferir no tratamento ou na avaliação da resposta no julgamento do investigador cirúrgico local;

5. Pacientes que receberam ou estão recebendo outra quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada;

   Outros Critérios de Exclusão:

6. Pacientes com histórico de doenças autoimunes;
7. Tomando glicocorticóides ou imunossupressores recentemente ou atualmente;
8. Pacientes que realizaram imunoterapia no passado;
9. Alergia a qualquer droga de anticorpo ou alergia a Paclitaxel e Carboplatina.
10. Sofrendo ou sofrendo atualmente de doenças autoimunes crônicas ou recorrentes;
11. Pacientes com infecção ativa do vírus da imunodeficiência (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV); soropositividade para HIV; HBV DNA ou HCV RNA positivo;
12. Pacientes com transplante de órgãos (incluindo transplante autólogo de medula óssea e transplante periférico de células-tronco);
13. Pacientes com doença intercorrente sistêmica grave, como infecção ativa ou diabetes mal controlado; distúrbios da coagulação; tendência hemorrágica ou sob tratamento de trombólise ou terapia anticoagulante;
14. Qualquer paciente com uma condição médica significativa que seja improvável de tolerar as terapias. Tais como doenças cardíacas (por ex. doença arterial coronariana sintomática ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses), doença pulmonar clinicamente significativa, medula óssea clinicamente significativa, fígado, distúrbio da função renal;
15. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres férteis que não usarão métodos contraceptivos durante o estudo;
16. Participação em outro ensaio clínico de intervenção com interferência na intervenção quimioterápica ou quimioradioterapêutica durante este estudo ou nos últimos 30 dias anteriores ao consentimento informado;
17. Descumprimento esperado do protocolo.