Neoadjuvantní imunoterapie plus CRT versus neoadjuvantní CRT pro lokálně pokročilé resekovatelné ESCC (iCROSS)

Kritéria pro zařazení:

1. histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu a jehož vzorky tkáně byly odebrány před léčbou;
2. Nádory jícnu se nacházejí v dutině hrudní;
3. Fáze před léčbou jako klinická II-III (AJCC/UICC 8. vydání)
4. Věk je mezi 18 lety a 75 lety;
5. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a očekávaná doba přežití ≥12 měsíců;
6. Přiměřená srdeční funkce. Všichni pacienti by měli provést EKG a ti, kteří mají srdeční anamnézu nebo abnormality EKG, by měli provést echokardiografii s ejekční frakcí levé komory > 50 %;
7. Adekvátní respirační funkce s FEV1≥1,2L, FEV1 % ≥ 50 % a DLCO ≥ 50 % zjištěné v plicních funkčních testech;
8. Přiměřená funkce kostní dřeně (bílé krvinky >4x10^9/l; neutrofily >2,0×10^9/l; hemoglobin > 90 g/l; krevní destičky >100x10^9/l);
9. Adekvátní jaterní funkce (celkový bilirubin <1,5x Upper Level of Normal (ULN); Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) <1,5x ULN);
10. Přiměřená funkce ledvin (Glomerulární filtrace (CCr) >60 ml/min; sérový kreatinin (SCr) ≤120 µmol/L);
11. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas a je schopen studii porozumět a vyhovět jí;

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení spojená s rakovinou:

1. Pacienti s histologickým neskvamocelulárním karcinomem;
2. Pacienti s pokročilým neoperovatelným nebo metastatickým karcinomem jícnu;
3. Fáze před léčbou jako cM+, cN3 nebo cT4b (nekurativně-resekovatelné ověřeno místním chirurgickým vyšetřovatelem, AJCC/UICC 8. vydání) nebo cTis-1a, cT1bNO;
4. Pacienti s jiným předchozím nebo současným maligním onemocněním, které pravděpodobně interferuje s léčbou nebo hodnocením odpovědi podle úsudku místního chirurgického zkoušejícího;

5. Pacienti, kteří podstoupili nebo dostávají jinou chemoterapii, radioterapii nebo cílenou terapii;

   Další kritéria vyloučení:

6. Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění;
7. V nedávné době nebo v současné době užíváte glukokortikoidy nebo imunosupresiva;
8. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili imunoterapii;
9. Alergie na jakékoli protilátky nebo alergie na paklitaxel a karboplatinu.
10. V minulosti nebo v současnosti trpící chronickými nebo opakujícími se autoimunitními chorobami;
11. Pacienti s aktivní infekcí virem imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); HIV séropozitivita; HBV DNA nebo HCV RNA pozitivní;
12. Pacienti s transplantací orgánů (včetně autologní transplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk);
13. Pacienti se závažným systematickým interkurentním onemocněním, jako je aktivní infekce nebo špatně kontrolovaný diabetes; poruchy koagulace; sklon ke krvácení nebo při léčbě trombolýzou nebo antikoagulační terapií;
14. Jakýkoli pacient se závažným zdravotním stavem, u kterého je nepravděpodobné, že by léčbu toleroval. Jako srdeční onemocnění (např. symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců), klinicky významné onemocnění plic, klinicky významné poruchy kostní dřeně, jater, ledvin;
15. Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nebudou během studie používat antikoncepci;
16. Účast v jiné intervenční klinické studii s interferencí s chemoterapeutickou nebo chemoradioterapeutickou intervencí během této studie nebo během posledních 30 dnů před informovaným souhlasem;
17. Očekávané nedodržení protokolu.