En studie av pevonedistat kombinert med decitabin og cedazuridin hos voksne med myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (PEVOBINE)

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert morfologisk bekreftet diagnose av HR MDS i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering.
2. Alle deltakere må også ha en av følgende prognostiske risikokategorier basert på Revised International Prognostic Staging System (IPSS-R): Meget høy >6 poeng, høy (4,5 til 6 poeng), eller middels >3 til 4,5 poeng. Deltakere i mellomkategorien må ha >5 % benmargsmyeloblaster.
3. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤2.
4. I stand til å gjennomgå de studien som kreves for innsamling av benmargsprøver.
5. Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking (dvs. inkludert farmakokinetisk (PK) prøvetaking).

6. Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere som oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert som kvalifisert:

   • Klynge av differensiering 4 (CD4) teller >350 celler per kubikkmillimeter (celler/mm^3).
   • Uoppdagbar viral belastning.
   • Opprettholdt på moderne terapeutiske regimer.
   • Ingen historie med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av akutt myelogen leukemi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
2. Tidligere behandling for HR MDS med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler, inkludert hypometylerende midler (HMA), som decitabin eller azacitidin. Tidligere behandling er tillatt med hydroksyurea og med lenalidomid, bortsett fra at lenalidomid ikke kan gis innen 8 uker før første dose av studiemedikament(er).
3. Har kjent overfølsomhet overfor pevonedistat eller dets hjelpestoffer.
4. Har kjent overfølsomhet overfor oral decitabin og cedazuridin eller dets hjelpestoffer.
5. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før innmelding eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått reseksjon.
6. Deltakere med enten klinisk bevis på eller historie med sentralnervesystemet (CNS) involvering.
7. Er kjent hepatitt B overflateantigen seropositive, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon. (Merk: Deltakere som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff [dvs. i omgivelser med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff] må ha en upåviselig hepatitt B-viral belastning. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus [HCV]-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.)
8. Har kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon.
9. Har kjent hjerte- og lungesykdom, definert som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, eller alvorlig pulmonal hypertensjon. Som et eksempel vil ikke godt kontrollert atrieflimmer (AF) være en eksklusjon, mens ukontrollert AF vil være en eksklusjon.
10. Har positivt testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon som er laboratoriebekreftet med en revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) test ved screening. Testing relatert til koronavirussykdom 2019 (COVID-19) må utføres i henhold til institusjonens retningslinjer og/eller lokale regulatoriske retningslinjer.
11. Deltakere som har hatt en kjent infeksjon av SARS-CoV-2 eller COVID-19 er tillatt hvis COVID-19 RT-PCR-testen er negativ før screeningbesøket og de viser seg uten symptomer. Deltakere med dokumentert vaksinasjonshistorie for COVID-19 trenger ikke å bli testet, med mindre de er symptomatiske, i henhold til institusjonelle retningslinjer og/eller lokale regulatoriske retningslinjer.