高リスク骨髄異形成症候群の成人におけるペボネジスタットとデシタビンおよびセダズリジンの併用に関する研究 (PEVOBINE)

包含基準:

1. 2016 年の世界保健機関 (WHO) 分類に従って、形態学的に確認された HR MDS の診断を文書化しました。
2. また、すべての参加者は、改訂国際予後病期分類システム (IPSS-R) に基づいて、次の予後リスク カテゴリのいずれかを満たしている必要があります: 6 ポイントを超える非常に高い、高 (4.5 ～ 6 ポイント)、または中間 > 3 ～ 4.5 ポイント。 中間カテゴリーの参加者は、骨髄骨髄芽球が 5% 以上である必要があります。
3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 2 以下である。
4. 研究に必要な骨髄サンプル採取手順を受けることができる。
5. 研究に必要な血液サンプリング（すなわち、薬物動態（PK）サンプリングを含む）に適切な静脈アクセス。

6. 以下の基準を満たすヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性が判明している参加者は、資格があるとみなされます。

   • 分化クラスター 4 (CD4) の数は 1 立方ミリメートルあたり 350 細胞 (細胞/mm^3) を超えます。
   • 検出不可能なウイルス量。
   • 最新の治療計画に基づいて維持されます。
   • 後天性免疫不全症候群（AIDS）の原因となる日和見感染症の既往はない。

除外基準:

1. 組織学的または細胞学的に文書化された急性骨髄性白血病（AML）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の診断。
2. -化学療法または他の抗腫瘍剤（デシタビンやアザシチジンなどの低メチル化剤（HMA）を含む）によるHR MDSの以前の治療。 ヒドロキシウレアおよびレナリドマイドによる以前の治療は許可されていますが、レナリドマイドは治験薬の最初の投与前8週間以内に投与することはできません。
3. ペボネディスタットまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている。
4. 経口デシタビンおよびセダズリジンまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている。
5. -登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは任意のタイプの上皮内がんを患う参加者は、切除を受けた場合には除外されません。
6. 中枢神経系（CNS）関与の臨床的証拠または病歴のある参加者。
7. B 型肝炎表面抗原血清陽性が既知である、または活動性 C 型肝炎感染が既知または疑われている。 （注：陽性のB型肝炎コア抗体が分離されている参加者（つまり、陰性のB型肝炎表面抗原と陰性のB型肝炎表面抗体の設定）は、検出不可能なB型肝炎ウイルス量を持っている必要があります。 C型肝炎ウイルス[HCV]感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染症の参加者は、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。)
8. 肝硬変または既存の重度の肝障害があることがわかっている。
9. -初回投与前6か月以内に、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、および/または心筋梗塞として定義される既知の心肺疾患、または重度の肺高血圧症を患っている。 一例として、十分に制御された心房細動（AF）は除外されませんが、制御されていないAFは除外されます。
10. スクリーニング時の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査によって検査室で確認された重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染症の検査結果が陽性であること。 2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) に関連する検査は、施設の方針および/または地域の規制ガイドラインに従って実行する必要があります。
11. SARS-CoV-2 または COVID-19 に感染していることがわかっている参加者は、スクリーニング訪問前に COVID-19 RT-PCR 検査が陰性で、症状がなければ参加が許可されます。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチン接種歴が文書化されている参加者は、施設の方針や地域の規制ガイドラインに従って、症状がない限り検査を受ける必要はない。