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Un estudio de pevonedistat combinado con decitabina y cedazuridina en adultos con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (PEVOBINE)

23 de septiembre de 2021 actualizado por: Takeda

Un estudio abierto de fase 2 de pevonedistat intravenoso en combinación con decitabina oral y cedazuridina en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos de mayor riesgo

El objetivo principal del estudio es ver si los signos y síntomas de los síndromes mielodisplásicos desaparecen cuando se tratan con pevonedistat combinado con decitabina y cedazuridina.

Los participantes recibirán una infusión de pevonedistat 3 veces durante un ciclo de 28 días. También tomarán tabletas de decitabina y cedazuridina una vez al día durante los primeros 5 días del mismo ciclo. Se recomienda un mínimo de 6 ciclos de 28 días, pero los participantes pueden interrumpir el tratamiento en cualquier momento.

Se recolectarán una biopsia de médula ósea, aspirados de médula ósea y muestras de sangre durante el estudio.

Los participantes asistirán a una visita de seguimiento 30 días después de su última dosis de pevonedistat. Una vez finalizado el tratamiento, se hará un seguimiento de los participantes con visitas clínicas mensuales o se contactará con ellos cada 3 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). El pevonedistat se está probando para tratar a las personas que tienen síndromes mielodisplásicos (HR MDS) de mayor riesgo. Este estudio analizará la supervivencia general, la supervivencia libre de eventos y la respuesta en personas que toman pevonedistat en combinación con decitabina oral y cedazuridina además de la atención estándar.

El estudio inscribirá a aproximadamente 94 pacientes. Los participantes serán asignados al siguiente grupo de tratamiento:

• Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabina 35 mg + Cedazuridina 100 mg

Todos los participantes recibirán pevonedistat en combinación con decitabina y cedazuridina como se especifica en el protocolo.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 30 meses. Los participantes realizarán múltiples visitas a la clínica y serán contactados por teléfono O además de una última visita después de recibir su última dosis del fármaco/compuesto 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para el seguimiento de supervivencia libre de eventos (SSC) seguido de supervivencia general (SO) seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico morfológicamente confirmado documentado de HR MDS según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016.
  2. Todos los participantes también deben tener una de las siguientes Categorías de Riesgo Pronóstico basadas en el Sistema de Estadificación Pronóstico Internacional Revisado (IPSS-R): Muy alto > 6 puntos, alto (4,5 a 6 puntos) o intermedio > 3 a 4,5 puntos. Los participantes en la categoría intermedia deben tener >5 % de mieloblastos en la médula ósea.
  3. Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2.
  4. Capaz de someterse a los procedimientos de recolección de muestras de médula ósea requeridos por el estudio.
  5. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio (es decir, incluido el muestreo farmacocinético (PK)).

  6. Los participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo que cumplan con los siguientes criterios serán considerados elegibles:

    • Grupo de diferenciación 4 (CD4) cuenta >350 células por milímetro cúbico (células/mm^3).
    • Carga viral indetectable.
    • Mantenido en los regímenes terapéuticos modernos.
    • Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico documentado histológica o citológicamente de leucemia mielógena aguda (AML) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
  2. Tratamiento previo para MDS HR con quimioterapia u otros agentes antineoplásicos, incluidos agentes hipometilantes (HMA), como decitabina o azacitidina. Se permite el tratamiento previo con hidroxiurea y lenalidomida, excepto que la lenalidomida no se puede administrar dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
  3. Tiene hipersensibilidad conocida al pevonedistat o a sus excipientes.
  4. Tener hipersensibilidad conocida a la decitabina oral y la cedazuridina o a sus excipientes.
  5. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años antes de la inscripción o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene cualquier evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a resección.
  6. Participantes con evidencia clínica o antecedentes de compromiso del sistema nervioso central (SNC).
  7. Son seropositivos conocidos al antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C. (Nota: los participantes que tengan un anticuerpo central de hepatitis B positivo aislado [es decir, en el contexto de un antígeno de superficie de hepatitis B negativo y un anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo] deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C [VHC] deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable).
  8. Tiene cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente.
  9. Tiene enfermedad cardiopulmonar conocida, definida como angina inestable, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association) y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis o hipertensión pulmonar grave. Por ejemplo, la fibrilación auricular (FA) bien controlada no sería una exclusión, mientras que la FA no controlada sería una exclusión.
  10. Tener un resultado positivo de la prueba para la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) confirmado por laboratorio mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) en la selección. Las pruebas relacionadas con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) deben realizarse de acuerdo con la política institucional y/o las pautas reglamentarias locales.
  11. Los participantes que hayan tenido una infección conocida de SARS-CoV-2 o COVID-19 pueden participar si la prueba de RT-PCR de COVID-19 es negativa antes de la visita de selección y no presentan síntomas. Los participantes con historial de vacunación documentado para COVID-19 no necesitan hacerse la prueba, a menos que sean sintomáticos, de acuerdo con la política institucional y/o las pautas regulatorias locales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabina 35 mg + Cedazuridina 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusión intravenosa (IV) de 60 minutos, una vez al día, los días 1, 3 y 5 en cada ciclo de 28 días en combinación con decitabina 35 mg y cedazuridina 100 mg comprimidos, por vía oral, una vez al día en los días 1 a 5 en cada ciclo de 28 días hasta 30 meses.
Droga: Pevonedistat
Perfusión IV de pevonedistat
Droga: Decitabina
Tabletas de decitabina
Droga: Cedazuridina
Tabletas de cedazuridina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La tasa de CR se define como el porcentaje de participantes con HR MDS que logran CR. RC para HR MDS según los Criterios de respuesta IWG modificados se define como ≤5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea y ≥11 gramos por decilitro (g/dL) de hemoglobina (Hb), ≥100*10 ^9 por litro (/L) de plaquetas (pl), ≥1.0*10^9/L de neutrófilos y 0% de blastos en sangre periférica.
Hasta 30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la remisión completa (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
DOR se define como el tiempo en que se cumplen los criterios para CR hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o recaída después de RC para los respondedores de CR. RC para HR MDS según los criterios de respuesta IWG modificados se define como ≤5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares en la médula ósea y mayor o igual a (≥)11 g/dL de hemoglobina (Hgb), ≥100* 10^9/litro (/L) de plaquetas (pl), ≥1,0*10^9/L de neutrófilos y 0% de blastos en sangre periférica.
Hasta 30 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La ORR según los criterios IWG modificados para SMD se define como el porcentaje de participantes con RC o remisión parcial (RP), RC: ≤5 % de mieloblastos con maduración normal de las líneas celulares de la médula ósea (MO), ≥11 g/dL Hb, ≥100 *10^9/L de plaquetas, ≥1,0*10^9/L de recuento absoluto de neutrófilos (RAN), 0 % de blastos en sangre periférica. PR: se cumplieron todos los criterios de CR excepto los blastos en la médula ósea ≥50 % de disminución con respecto al pretratamiento pero aún >5 %.
Hasta 30 meses
Tiempo hasta la primera RC o PR o mejora hematológica (HI)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento combinado hasta la primera RC, PR o HI documentada. RC: ≤5% mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares de la médula ósea, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L plaquetas, ≥1,0*10^9/L ANC, 0% blastos en sangre periférica; PR: se cumplieron todos los criterios de CR excepto los blastos en la médula ósea ≥50 % de disminución con respecto al pretratamiento pero aún >5 %. HI: aumento de Hb ≥1,5 g/dL si pretratamiento <11 g/dL; aumento absoluto de plaquetas ≥30*10^9/L si el valor inicial es >20*10^9/L o aumento de <20*10^9/L a >20*10^9/L y en al menos un 100 %; aumento de neutrófilos del 100 % y aumento absoluto de >0,5*10^9/L si el valor inicial es <1,0*10^9/L.
Hasta 30 meses
Porcentaje de participantes con mejoría hematológica
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
HI para HR MDS se define según los Criterios de respuesta IWG modificados para MDS. HI: aumento de Hb ≥1,5 g/dL si pretratamiento <11 g/dL; aumento absoluto de plaquetas ≥30*10^9/L si el valor inicial es >20*10^9/L o aumento de <20*10^9/L a >20*10^9/L y en al menos un 100 %; aumento de neutrófilos del 100 % y aumento absoluto de >0,5*10^9/L si el valor inicial es <1,0*10^9/L.
Hasta 30 meses
Porcentaje de participantes con independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC), independencia de la transfusión de plaquetas e independencia de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
Un participante se define como independiente de transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas si no recibe transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas durante un período de al menos 8 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última. dosis de cualquier fármaco del estudio. La tasa de independencia de las transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas se define como el porcentaje de participantes que se vuelven independientes de las transfusiones de glóbulos rojos y/o de plaquetas dividido por el número de participantes que son dependientes de las transfusiones de glóbulos rojos y/o de plaquetas al inicio.
Hasta 30 meses
Duración de la independencia de la transfusión de glóbulos rojos, la independencia de la transfusión de plaquetas y la independencia de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La duración de la independencia transfusional se define como el tiempo más largo entre la última transfusión de glóbulos rojos y/o plaquetas antes del inicio del período independiente de transfusión de glóbulos rojos y/o plaquetas y la primera transfusión de glóbulos rojos y/o plaquetas después del inicio de la transfusión. período independiente, que ocurre al menos 8 semanas después.
Hasta 30 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento combinado hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta 30 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
La EFS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento combinado hasta la fecha de ocurrencia de un evento de EFS. Un evento de EFS se define como la muerte o la transformación a leucemia mielógena aguda (AML), lo que ocurra primero.
Hasta 30 meses
Perfil de concentración plasmática-tiempo para pevonedistat y decitabina oral y cedazuridina
Periodo de tiempo: Días 1, 3 y 5 de cada ciclo antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 30 meses) después de la dosis
Días 1, 3 y 5 de cada ciclo antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 30 meses) después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

8 de enero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

8 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pevonedistat-2003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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