고위험 골수이형성 증후군이 있는 성인에서 Pevonedistat와 Decitabine 및 Cedazuridine을 병용한 연구 (PEVOBINE)

포함 기준:

1. 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 문서화된 형태학적으로 확인된 HR MDS 진단.
2. 또한 모든 참가자는 IPSS-R(Revised International Prognostic Staging System)에 기반한 다음 예후 위험 범주 중 하나를 가지고 있어야 합니다. 매우 높음 >6점, 높음(4.5~6점) 또는 중간 >3~4.5점. 중급 범주의 참가자는 골수 골수모세포가 5% 이상이어야 합니다.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS)가 ≤2입니다.
4. 연구에 필요한 골수 샘플 수집 절차를 수행할 수 있습니다.
5. 연구에 필요한 혈액 샘플링(즉, 약동학(PK) 샘플링 포함)에 적합한 정맥 접근.

6. 다음 기준을 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참여자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

   • 분화 클러스터 4(CD4) 카운트 >350 세포/세제곱 밀리미터(세포/mm^3).
   • 감지할 수 없는 바이러스 부하.
   • 현대 치료 요법으로 유지됩니다.
   • 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다.

제외 기준:

1. 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)의 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진단.
2. 데시타빈 또는 아자시티딘과 같은 저메틸화제(HMA)를 포함한 화학요법 또는 기타 항종양제를 사용한 HR MDS의 이전 치료. 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 레날리도마이드를 제공하지 않을 수 있다는 점을 제외하고 수산화요소 및 레날리도마이드를 사용한 이전 치료가 허용됩니다.
3. 페보네디스타트 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 경우.
4. 경구 데시타빈 및 세다주리딘 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
5. 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암이 있는 참가자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.
6. 중추신경계(CNS) 침범의 임상적 증거 또는 병력이 있는 참가자.
7. B형 간염 표면 항원 혈청양성으로 알려졌거나 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우. (참고: 분리된 양성 B형 간염 코어 항체[즉, 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 표면 항체 설정에서]를 가진 참여자는 감지할 수 없는 B형 간염 바이러스 부하가 있어야 합니다. C형 간염 바이러스[HCV] 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.)
8. 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애가 있습니다.
9. 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 부정맥, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV) 및/또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색으로 정의되는 알려진 심폐 질환 또는 중증 폐고혈압이 있습니다. 예를 들어, 잘 조절되는 심방세동(AF)은 제외되지 않는 반면, 조절되지 않는 심방세동은 제외됩니다.
10. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염에 대한 양성 검사 결과가 있어야 하며, 이는 스크리닝 시 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 검사로 실험실에서 확인되었습니다. 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)와 관련된 테스트는 기관 정책 및/또는 현지 규제 지침에 따라 수행되어야 합니다.
11. SARS-CoV-2 또는 COVID-19 감염이 알려진 참가자는 선별 검사 방문 전에 COVID-19 RT-PCR 검사가 음성이고 증상이 없는 경우 허용됩니다. COVID-19 백신 접종 기록이 문서화된 참가자는 기관 정책 및/또는 현지 규제 지침에 따라 증상이 없는 한 검사를 받을 필요가 없습니다.