Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su pevonedistat combinato con decitabina e cedazuridina negli adulti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (PEVOBINE)

23 settembre 2021 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 2 in aperto su pevonedistat per via endovenosa in combinazione con decitabina orale e cedazuridina in pazienti adulti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

Lo scopo principale dello studio è vedere se i segni e i sintomi delle sindromi mielodisplastiche scompaiono quando vengono trattati con pevonedistat in combinazione con decitabina e cedazuridina.

I partecipanti riceveranno un'infusione di pevonedistat 3 volte durante un ciclo di 28 giorni. Prenderanno anche compresse di decitabina e cedazuridina una volta al giorno per i primi 5 giorni dello stesso ciclo. Si raccomanda un minimo di 6 cicli di 28 giorni, ma i partecipanti possono interrompere il trattamento in qualsiasi momento.

Durante lo studio verranno raccolti una biopsia del midollo osseo, aspirati del midollo osseo e campioni di sangue.

I partecipanti parteciperanno a una visita di follow-up 30 giorni dopo l'ultima dose di pevonedistat. Una volta terminato il trattamento, i partecipanti saranno seguiti con visite cliniche mensili o saranno contattati ogni 3 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco testato in questo studio si chiama Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). Pevonedistat è in fase di test per trattare le persone che hanno sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (HR MDS). Questo studio esaminerà la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da eventi e la risposta nelle persone che assumono pevonedistat in combinazione con decitabina orale e cedazuridina oltre alle cure standard.

Lo studio arruolerà circa 94 pazienti. I partecipanti saranno assegnati al seguente gruppo di trattamento:

• Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabina 35 mg + Cedazuridina 100 mg

Tutti i partecipanti riceveranno pevonedistat in combinazione con decitabina e cedazuridina come specificato nel protocollo.

Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 30 mesi. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e saranno contattati telefonicamente OPPURE più una visita finale dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco/composto 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per il follow-up della sopravvivenza libera da eventi (EFS) seguito dalla sopravvivenza globale (OS) follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi morfologicamente confermata documentata di HR MDS secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016.
  2. Tutti i partecipanti devono inoltre avere una delle seguenti categorie di rischio prognostico basate sul Revised International Prognostic Staging System (IPSS-R): molto alto > 6 punti, alto (da 4,5 a 6 punti) o intermedio da > 3 a 4,5 punti. I partecipanti alla categoria intermedia devono avere >5% di mieloblasti del midollo osseo.
  3. Avere un Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤2.
  4. In grado di sottoporsi alle procedure di raccolta del campione di midollo osseo richieste dallo studio.
  5. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio (ovvero, compreso il campionamento farmacocinetico (PK)).

  6. I partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che soddisfano i seguenti criteri saranno considerati idonei:

    • Il cluster di differenziazione 4 (CD4) conta > 350 cellule per millimetro cubo (cellule/mm^3).
    • Carica virale non rilevabile.
    • Mantenuto sui moderni regimi terapeutici.
    • Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi istologicamente o citologicamente documentata di leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML).
  2. Precedente trattamento per HR MDS con chemioterapia o altri agenti antineoplastici, inclusi agenti ipometilanti (HMA), come decitabina o azacitidina. È consentito un precedente trattamento con idrossiurea e con lenalidomide, ad eccezione del fatto che lenalidomide non può essere somministrata entro 8 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
  3. Ipersensibilità nota al pevonedistat o ai suoi eccipienti.
  4. Ipersensibilità nota alla decitabina orale e alla cedazuridina o ai suoi eccipienti.
  5. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione.
  6. - Partecipanti con evidenza clinica o storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  7. Sono noti sieropositivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota o sospetta. (Nota: i partecipanti che hanno isolato l'anticorpo centrale dell'epatite B positivo [cioè, nel contesto dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo e dell'anticorpo di superficie dell'epatite B negativo] devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile. I partecipanti con storia di infezione da virus dell'epatite C [HCV] devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.)
  8. Avere cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente.
  9. Avere una malattia cardiopolmonare nota, definita come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association) e/o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose o grave ipertensione polmonare. Ad esempio, la fibrillazione atriale (FA) ben controllata non sarebbe un'esclusione, mentre la FA non controllata sarebbe un'esclusione.
  10. Avere un risultato positivo del test per l'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave confermata in laboratorio da un test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) allo screening. I test relativi alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) devono essere eseguiti secondo la politica istituzionale e/o secondo le linee guida normative locali.
  11. I partecipanti che hanno avuto un'infezione nota di SARS-CoV-2 o COVID-19 sono ammessi se il test COVID-19 RT-PCR è negativo prima della visita di screening e si presentano senza sintomi. I partecipanti con una storia di vaccinazione documentata per COVID-19 non devono essere testati, a meno che non siano sintomatici, secondo la politica istituzionale e/o le linee guida normative locali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabina 35 mg + Cedazuridina 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusione endovenosa (IV) di 60 minuti, una volta al giorno, nei giorni 1, 3 e 5 in ogni ciclo di 28 giorni in associazione con decitabina 35 mg e cedazuridina 100 mg compresse, per via orale, una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 in ciascun ciclo di 28 giorni fino a 30 mesi.
Droga: Pevonedistat
Infusione di pevonedistat IV
Droga: Decitabina
Decitabina compresse
Droga: Cedazuridina
Compresse di cedazuridina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Il tasso di CR è definito come percentuale di partecipanti con HR MDS che raggiungono la CR. La CR per HR MDS secondo i criteri di risposta IWG modificati è definita come ≤5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo e ≥11 grammi per decilitro (g/dL) di emoglobina (Hb), ≥100*10 ^9 per litro (/L) di piastrine (pl), ≥1,0*10^9/L di neutrofili e 0% di blasti nel sangue periferico.
Fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della remissione completa (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Il DOR è definito come il tempo in cui vengono soddisfatti i criteri per la CR fino alla data della prima progressione documentata della malattia o recidiva dopo la CR per i responder alla CR. La CR per HR MDS secondo i criteri di risposta IWG modificati è definita come ≤5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari nel midollo osseo e maggiore o uguale a (≥)11 g/dL di emoglobina (Hgb), ≥100* 10^9/litro (/L) di piastrine (pl), ≥1,0*10^9/L di neutrofili e 0% di blasti nel sangue periferico.
Fino a 30 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
L'ORR secondo i criteri IWG modificati per MDS è definito come percentuale di partecipanti con CR o remissione parziale (PR), CR: ≤5% mieloblasti con normale maturazione delle linee cellulari del midollo osseo (BM), ≥11g/dL Hb, ≥100 *10^9/L piastrine, ≥1,0*10^9/L conta assoluta dei neutrofili (ANC), 0% blasti nel sangue periferico. PR: tutti i criteri CR soddisfatti tranne i blasti midollari diminuiscono ≥50% rispetto al pretrattamento ma comunque >5%.
Fino a 30 mesi
Tempo alla prima CR o PR o miglioramento ematologico (HI)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
È definito come il tempo dalla data della prima dose del trattamento combinato alla prima CR o PR o HI documentata. CR: ≤5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari del midollo osseo, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L piastrine, ≥1,0*10^9/L ANC, 0% blasti nel sangue periferico; PR: tutti i criteri CR soddisfatti tranne i blasti midollari diminuiscono ≥50% rispetto al pretrattamento ma comunque >5%. HI: aumento di Hb ≥1,5 g/dL se pretrattamento <11 g/dL; aumento assoluto delle piastrine ≥30*10^9/L se basale>20*10^9/L o aumento da <20*10^9/L a >20*10^9/L e di almeno il 100%; aumento dei neutrofili del 100% e aumento assoluto di >0,5*10^9/L se al basale <1,0*10^9/L.
Fino a 30 mesi
Percentuale di partecipanti con miglioramento ematologico
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
HI per HR MDS è definito in base ai criteri di risposta IWG modificati per MDS. HI: aumento di Hb ≥1,5 g/dL se pretrattamento <11 g/dL; aumento assoluto delle piastrine ≥30*10^9/L se basale>20*10^9/L o aumento da <20*10^9/L a >20*10^9/L e di almeno il 100%; aumento dei neutrofili del 100% e aumento assoluto di >0,5*10^9/L se al basale <1,0*10^9/L.
Fino a 30 mesi
Percentuale di partecipanti con indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC), indipendenza dalla trasfusione di piastrine e indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi e piastrine
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
Un partecipante è definito indipendente dalla trasfusione di RBC e/o piastrine se non riceve trasfusioni di RBC e/o piastrine per un periodo di almeno 8 settimane durante il periodo di tempo dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. Il tasso di indipendenza dalla trasfusione di RBC e/o piastrine è definito come la percentuale di partecipanti che diventano indipendenti dalla trasfusione di RBC e/o piastrine divisa per il numero di partecipanti che sono dipendenti dalla trasfusione di RBC e/o piastrine al basale.
Fino a 30 mesi
Durata dell'indipendenza dalla trasfusione di RBC, indipendenza dalla trasfusione di piastrine e indipendenza dalla trasfusione di RBC e piastrine
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
La durata dell'indipendenza trasfusionale è definita come il tempo più lungo tra l'ultima trasfusione di RBC e/o piastrine prima dell'inizio del periodo indipendente dalla trasfusione di RBC e/o piastrine e la prima trasfusione di RBC e/o piastrine dopo l'inizio della trasfusione- periodo indipendente, che si verifica almeno 8 settimane dopo.
Fino a 30 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
L'OS è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima dose del trattamento combinato e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
Fino a 30 mesi
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi
L'EFS è definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento di associazione alla data in cui si è verificato un evento EFS. Un evento EFS è definito come morte o trasformazione in leucemia mieloide acuta (LMA), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 30 mesi
Profilo concentrazione-tempo nel plasma per pevonedistat e decitabina orale e cedazuridina
Lasso di tempo: Giorni 1, 3 e 5 di ciascun ciclo prima della somministrazione e in più momenti (fino a 30 mesi) dopo la somministrazione
Giorni 1, 3 e 5 di ciascun ciclo prima della somministrazione e in più momenti (fino a 30 mesi) dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 ottobre 2021

Completamento primario (Anticipato)

8 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

8 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pevonedistat-2003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindromi Mielodisplastiche (MDS)

Prove cliniche su Pevonedistat

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ireland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi