Een studie van pevonedistat in combinatie met decitabine en cedazuridine bij volwassenen met myelodysplastisch syndroom met een hoger risico (PEVOBINE)

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde morfologisch bevestigde diagnose van HR MDS volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016.
2. Alle deelnemers moeten ook een van de volgende prognostische risicocategorieën hebben op basis van het Revised International Prognostic Staging System (IPSS-R): zeer hoog >6 punten, hoog (4,5 tot 6 punten) of intermediair >3 tot 4,5 punten. Deelnemers in de tussencategorie moeten >5% beenmergmyeloblasten hebben.
3. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van ≤2 hebben.
4. In staat om de door de studie vereiste procedures voor het verzamelen van beenmergmonsters te ondergaan.
5. Geschikte veneuze toegang voor de voor het onderzoek vereiste bloedafname (d.w.z. inclusief farmacokinetische (PK) bemonstering).

6. Bekende Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positieve deelnemers die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

   • Cluster van differentiatie 4 (CD4) telt >350 cellen per kubieke millimeter (cellen/mm^3).
   • Ondetecteerbare virale belasting.
   • Onderhouden op moderne therapeutische regimes.
   • Geen voorgeschiedenis van Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) definiërende opportunistische infecties.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML).
2. Eerdere behandeling van HR MDS met chemotherapie of andere antineoplastische middelen, waaronder hypomethylerende middelen (HMA's), zoals decitabine of azacitidine. Eerdere behandeling is toegestaan ​​met hydroxyurea en met lenalidomide, behalve dat lenalidomide niet mag worden gegeven binnen 8 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
3. Overgevoeligheid hebben gekend voor pevonedistat of zijn hulpstoffen.
4. Overgevoeligheid hebben gekend voor orale decitabine en cedazuridine of zijn hulpstoffen.
5. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór inschrijving of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een resectie hebben ondergaan.
6. Deelnemers met klinisch bewijs van of een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Zijn bekend hepatitis B-oppervlakte-antigeen seropositief, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie. (Opmerking: deelnemers die positief hepatitis B-kernantilichaam hebben geïsoleerd [d.w.z. in de setting van negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam] moeten een niet-detecteerbare hepatitis B-virale belasting hebben. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus [HCV]-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.)
8. Levercirrose of een reeds bestaande ernstige leverfunctiestoornis hebben gekend.
9. Een bekende cardiopulmonale ziekte hebben, gedefinieerd als onstabiele angina, klinisch significante aritmie, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), en/of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, of ernstige pulmonale hypertensie. Goed gecontroleerd atriumfibrilleren (AF) zou bijvoorbeeld geen uitsluiting zijn, terwijl ongecontroleerde AF een uitsluiting zou zijn.
10. Een positief testresultaat hebben voor een ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie die in het laboratorium is bevestigd door een reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) test bij de screening. Tests met betrekking tot coronavirusziekte 2019 (COVID-19) moeten worden uitgevoerd volgens het instellingsbeleid en/of volgens de lokale regelgevende richtlijnen.
11. Deelnemers die een bekende infectie van SARS-CoV-2 of COVID-19 hebben gehad, zijn toegestaan ​​als de COVID-19 RT-PCR-test voorafgaand aan het screeningsbezoek negatief is en ze geen symptomen vertonen. Deelnemers met een gedocumenteerde vaccinatiegeschiedenis voor COVID-19 hoeven niet te worden getest, tenzij ze symptomatisch zijn, volgens het instellingsbeleid en/of lokale regelgevende richtlijnen.