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Une étude sur le pevonedistat associé à la décitabine et à la cédazuridine chez des adultes atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque (PEVOBINE)

23 septembre 2021 mis à jour par: Takeda

Une étude ouverte de phase 2 sur le pevonedistat intraveineux en association avec la décitabine orale et la cédazuridine chez des patients adultes atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque

L'objectif principal de l'étude est de voir si les signes et les symptômes des syndromes myélodysplasiques disparaissent lorsqu'ils sont traités par le pevonedistat associé à la décitabine et à la cédazuridine.

Les participants recevront une perfusion de pevonedistat 3 fois au cours d'un cycle de 28 jours. Ils prendront également des comprimés de décitabine et de cédazuridine une fois par jour pendant les 5 premiers jours du même cycle. Un minimum de 6 cycles de 28 jours est recommandé, mais les participants peuvent arrêter le traitement à tout moment.

Une biopsie de moelle osseuse, des aspirats de moelle osseuse et des échantillons de sang seront prélevés au cours de l'étude.

Les participants assisteront à une visite de suivi 30 jours après leur dernière dose de pevonedistat. Une fois le traitement terminé, les participants seront suivis par des visites mensuelles à la clinique ou seront contactés tous les 3 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). Le pevonedistat est testé pour traiter les personnes atteintes de syndromes myélodysplasiques à haut risque (HR MDS). Cette étude examinera la survie globale, la survie sans événement et la réponse chez les personnes qui prennent du pévonedistat en association avec de la décitabine orale et de la cédazuridine en plus des soins standard.

L'étude recrutera environ 94 patients. Les participants seront affectés au groupe de traitement suivant :

• Pévonedistat 20 mg/m^2 + Décitabine 35 mg + Cédazuridine 100 mg

Tous les participants recevront du pevonedistat en association avec de la décitabine et de la cédazuridine comme spécifié dans le protocole.

Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 30 mois. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et seront contactés par téléphone OU plus une dernière visite après avoir reçu leur dernière dose de médicament/composé 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude pour le suivi de la survie sans événement (EFS) suivi de la survie globale (OS) suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic morphologiquement confirmé documenté de HR MDS selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  2. Tous les participants doivent également avoir l'une des catégories de risque pronostique suivantes basées sur le système de stadification pronostique international révisé (IPSS-R) : Très élevé > 6 points, élevé (4,5 à 6 points) ou intermédiaire > 3 à 4,5 points. Les participants de la catégorie intermédiaire doivent avoir > 5 % de myéloblastes de moelle osseuse.
  3. Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  4. Capable de subir les procédures de prélèvement d'échantillons de moelle osseuse requises par l'étude.
  5. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude (c'est-à-dire, y compris le prélèvement pharmacocinétique (PK)).

  6. Les participants séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui répondent aux critères suivants seront considérés comme éligibles :

    • Le groupe de différenciation 4 (CD4) compte > 350 cellules par millimètre cube (cellules/mm^3).
    • Charge virale indétectable.
    • Maintenu sur les régimes thérapeutiques modernes.
    • Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement documenté de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC).
  2. Traitement antérieur du MDS HR avec chimiothérapie ou autres agents antinéoplasiques, y compris les agents hypométhylants (HMA), tels que la décitabine ou l'azacitidine. Un traitement antérieur est autorisé avec de l'hydroxyurée et du lénalidomide, sauf que le lénalidomide ne peut pas être administré dans les 8 semaines précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
  3. Vous avez une hypersensibilité connue au pevonedistat ou à ses excipients.
  4. Avoir une hypersensibilité connue à la décitabine orale et à la cédazuridine ou à ses excipients.
  5. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection.
  6. Participants présentant des preuves cliniques ou des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC).
  7. Sont séropositifs connus pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou une infection active connue ou suspectée de l'hépatite C. (Remarque : les participants qui ont isolé un anticorps anti-hépatite B positif [c'est-à-dire dans le cadre d'un antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'un anticorps de surface de l'hépatite B négatif] doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C [VHC] doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.)
  8. Avoir une cirrhose hépatique connue ou une insuffisance hépatique préexistante grave.
  9. Avoir une maladie cardiopulmonaire connue, définie comme un angor instable, une arythmie cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV) et/ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, ou une hypertension pulmonaire sévère. Par exemple, une fibrillation auriculaire (FA) bien contrôlée ne serait pas une exclusion, tandis qu'une FA non contrôlée serait une exclusion.
  10. Avoir un résultat de test positif pour l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) qui est confirmé en laboratoire par un test de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) lors du dépistage. Les tests liés à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) doivent être effectués conformément à la politique de l'établissement et/ou aux directives réglementaires locales.
  11. Les participants qui ont eu une infection connue du SRAS-CoV-2 ou du COVID-19 sont autorisés si le test RT-PCR du COVID-19 est négatif avant la visite de dépistage et qu'ils ne présentent aucun symptôme. Les participants ayant des antécédents de vaccination documentés pour le COVID-19 n'ont pas besoin d'être testés, sauf s'ils sont symptomatiques, conformément à la politique institutionnelle et/ou aux directives réglementaires locales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pévonedistat 20 mg/m^2 + Décitabine 35 mg + Cédazuridine 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m^2, perfusion intraveineuse (IV) de 60 minutes, une fois par jour, les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de 28 jours en association avec la décitabine 35 mg et les comprimés de cédazuridine 100 mg, par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 30 mois.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion IV de pévonédistat
Médicament: Décitabine
Comprimés de décitabine
Médicament: Cédazuridine
Comprimés de cédazuridine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à 30 mois
Le taux de RC est défini comme le pourcentage de participants avec HR MDS qui atteignent la RC. La RC pour le MDS HR selon les critères de réponse modifiés de l'IWG est définie comme ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse et ≥ 11 grammes par décilitre (g/dL) d'hémoglobine (Hb), ≥ 100*10 ^9 par litre (/L) de plaquettes (pl), ≥1,0*10^9/L de neutrophiles et 0 % de blastes dans le sang périphérique.
Jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de rémission complète (DOR)
Délai: Jusqu'à 30 mois
La DOR est définie comme le temps pendant lequel les critères de RC sont remplis jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou de la rechute après la RC pour les répondeurs de la RC. La RC pour le MDS HR selon les critères de réponse modifiés de l'IWG est définie comme ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires dans la moelle osseuse, et supérieure ou égale à (≥) 11 g/dL d'hémoglobine (Hb), ≥ 100* 10^9/litre (/L) de plaquettes (pl), ≥1,0*10^9/L de neutrophiles et 0 % de blastes dans le sang périphérique.
Jusqu'à 30 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 30 mois
L'ORR selon les critères modifiés de l'IWG pour le SMD est défini comme le pourcentage de participants avec une RC ou une rémission partielle (PR), RC : ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale des lignées cellulaires de la moelle osseuse (BM), ≥ 11 g/dL d'Hb, ≥ 100 *10^9/L plaquettes, ≥1,0*10^9/L nombre absolu de neutrophiles (ANC), 0 % de blastes dans le sang périphérique. PR : tous les critères de RC remplis à l'exception des blastes de moelle osseuse ≥ 50 % de diminution par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %.
Jusqu'à 30 mois
Délai avant la première RC ou PR ou amélioration hématologique (HI)
Délai: Jusqu'à 30 mois
Il est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement combiné et la première RC, RP ou IH documentée. RC : ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse, ≥ 11 g/dL d'Hb, ≥ 100 * 10 ^ 9/L de plaquettes, ≥ 1,0 * 10 ^ 9/L d'ANC, 0 % de blastes dans le sang périphérique ; PR : tous les critères de RC remplis à l'exception des blastes de moelle osseuse ≥ 50 % de diminution par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %. IH : augmentation de l'Hb ≥ 1,5 g/dL si prétraitement < 11 g/dL ; augmentation absolue des plaquettes ≥30*10^9/L si ligne de base>20*10^9/L ou augmentation de <20*10^9/L à >20*10^9/L et d'au moins 100 % ; augmentation des neutrophiles de 100 % et augmentation absolue de > 0,5 * 10 ^ 9/L si la ligne de base est < 1,0 * 10 ^ 9/L.
Jusqu'à 30 mois
Pourcentage de participants présentant une amélioration hématologique
Délai: Jusqu'à 30 mois
HI pour HR MDS est défini selon les critères de réponse modifiés de l'IWG pour MDS. IH : augmentation de l'Hb ≥ 1,5 g/dL si prétraitement < 11 g/dL ; augmentation absolue des plaquettes ≥30*10^9/L si ligne de base>20*10^9/L ou augmentation de <20*10^9/L à >20*10^9/L et d'au moins 100 % ; augmentation des neutrophiles de 100 % et augmentation absolue de > 0,5 * 10 ^ 9/L si la ligne de base est < 1,0 * 10 ^ 9/L.
Jusqu'à 30 mois
Pourcentage de participants ayant une indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR), une indépendance transfusionnelle de plaquettes et une indépendance transfusionnelle de globules rouges et de plaquettes
Délai: Jusqu'à 30 mois
Un participant est défini comme indépendant de la transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes s'il ne reçoit aucune transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes pendant une période d'au moins 8 semaines au cours de la période allant de la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude. Le taux d'indépendance de la transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes est défini comme le pourcentage de participants qui deviennent indépendants de la transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes divisé par le nombre de participants qui sont dépendants de la transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes au départ.
Jusqu'à 30 mois
Durée de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges, de l'indépendance transfusionnelle des plaquettes et de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges et des plaquettes
Délai: Jusqu'à 30 mois
La durée d'indépendance transfusionnelle est définie comme le temps le plus long entre la dernière transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes avant le début de la période indépendante de la transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes et la première transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes après le début de la transfusion. période indépendante, qui survient au moins 8 semaines plus tard.
Jusqu'à 30 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 30 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement combiné et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 30 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 30 mois
La SSE est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement combiné et la date de survenue d'un événement de SSE. Un événement SSE est défini comme un décès ou une transformation en leucémie myéloïde aiguë (LMA), selon la première éventualité.
Jusqu'à 30 mois
Profil concentration plasmatique-temps pour le pevonedistat et la décitabine orale et la cédazuridine
Délai: Jours 1, 3 et 5 de chaque cycle avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 30 mois) après la dose
Jours 1, 3 et 5 de chaque cycle avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 30 mois) après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

8 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

8 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2021

Première publication (Réel)

2 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pevonedistat-2003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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