Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pevonedisztát decitabinnal és cedazuridinnel kombinált vizsgálata magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő felnőtteknél (PEVOBINE)

2021. szeptember 23. frissítette: Takeda

2. fázis, nyílt vizsgálat intravénás pevonedisztát orális decitabinnal és cedazuridinnel kombinálva magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél

A vizsgálat fő célja annak megállapítása, hogy a mielodiszpláziás szindrómák jelei és tünetei eltűnnek-e, ha decitabinnal és cedazuridinnel kombinált pevonedisztáttal kezelik.

A résztvevők egy 28 napos ciklus során háromszor kapnak pevonedisztát infúziót. Ugyanannak a ciklusnak az első 5 napjában naponta egyszer decitabint és cedazuridint is szednek. Legalább 6 28 napos ciklus javasolt, de a résztvevők bármikor leállíthatják a kezelést.

A vizsgálat során csontvelő-biopsziát, csontvelő-leszívást és vérmintát vesznek.

A résztvevők az utolsó pevonedisztát adag után 30 nappal utóvizsgálaton vesznek részt. A kezelés befejeztével a résztvevőket havi klinikai látogatásokkal követik nyomon, vagy 3 havonta felveszik velük a kapcsolatot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ebben a vizsgálatban tesztelt gyógyszer neve Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). A pevonedisztátot a magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (HR MDS) szenvedő betegek kezelésére tesztelik. Ez a tanulmány az általános túlélést, az eseménymentes túlélést és a válaszreakciót vizsgálja azoknál az embereknél, akik a szokásos ellátás mellett pevonedisztátot orális decitabinnal és cedazuridinnel kombinálva szednek.

A vizsgálatba körülbelül 94 beteget vonnak be. A résztvevők a következő kezelési csoportba kerülnek besorolásra:

• Pevonedisztát 20 mg/m^2 + Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg

Minden résztvevő pevonedisztátot kap decitabinnal és cedazuridinnel kombinálva, a protokollban meghatározottak szerint.

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 30 hónap. A résztvevők többször meglátogatják a klinikát, és telefonon VAGY felveszik velük a kapcsolatot, plusz egy utolsó vizittel azután, hogy megkapták az utolsó gyógyszer/vegyület dózist 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után az eseménymentes túlélés (EFS) követése, majd a teljes túlélés érdekében. (OS) nyomon követése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A HR MDS dokumentált, morfológiailag megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozása szerint.
  2. Minden résztvevőnek rendelkeznie kell a következő prognosztikai kockázati kategóriák egyikével a felülvizsgált nemzetközi prognosztikai stádiumrendszer (IPSS-R) alapján: Nagyon magas > 6 pont, magas (4,5-6 pont) vagy közepes > 3-4,5 pont. A közepes kategóriába tartozó résztvevőknek >5%-ban csontvelői mieloblasztokkal kell rendelkezniük.
  3. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) ≤2.
  4. Képes a vizsgálathoz szükséges csontvelő-mintavételi eljárások elvégzésére.
  5. Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérmintavételhez (azaz beleértve a farmakokinetikai (PK) mintavételt is).

  6. Azok az ismerten humán immunhiány vírus (HIV) pozitív résztvevők, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, jogosultak:

    • A 4-es differenciálódási klaszter (CD4) >350 sejt/köbmilliméter (sejt/mm^3).
    • Nem észlelhető vírusterhelés.
    • Korszerű terápiás rend szerint tartva.
    • A szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzések előzményében nem szerepel.

Kizárási kritériumok:

  1. Az akut mielogén leukémia (AML) vagy a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) szövettani vagy citológiailag dokumentált diagnózisa.
  2. Korábbi HR MDS-kezelés kemoterápiával vagy más daganatellenes szerekkel, beleértve a hipometilező szereket (HMA), például decitabint vagy azacitidint. A hidroxi-karbamiddal és lenalidomiddal végzett korábbi kezelés megengedett, kivéve, hogy a lenalidomid nem adható be a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt 8 hétig.
  3. Ha ismert túlérzékenysége a pevonedisztáttal vagy segédanyagaival szemben.
  4. Ha ismert túlérzékenysége orális decitabinnal és cedazuridinnel vagy segédanyagaival szemben.
  5. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a beiratkozást megelőző 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelei vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki, ha reszekción estek át.
  6. Olyan résztvevők, akiknél a központi idegrendszer (CNS) érintettsége vagy klinikai bizonyítéka, vagy a kórtörténetében szerepel.
  7. Ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitív, vagy ismert vagy gyanítható aktív hepatitis C fertőzés. (Megjegyzés: Azoknak a résztvevőknek, akiknél pozitív hepatitis B core antitestet izoláltak [azaz negatív hepatitis B felszíni antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest esetén], kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkezniük. Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus [HCV] fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyulni. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött résztvevők akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.)
  8. Ha ismert májcirrózisa vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodása van.
  9. Ismert szív- és tüdőbetegsége, amelyet instabil anginának, klinikailag jelentős aritmiának, pangásos szívelégtelenségnek (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya) és/vagy szívinfarktust szenvedett az első adag előtt 6 hónapon belül, vagy súlyos pulmonális hipertóniát szenvedett. Példaként említjük, hogy a jól kontrollált pitvarfibrilláció (AF) nem lenne kizárás, míg az ellenőrizetlen AF kizárás.
  10. Pozitív teszteredménye legyen a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzésére, amelyet a szűréskor reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) teszt laboratóriumilag igazol. A 2019-es koronavírus-betegséggel (COVID-19) kapcsolatos vizsgálatokat az intézményi szabályzatnak és/vagy a helyi szabályozási irányelveknek megfelelően kell elvégezni.
  11. Azok a résztvevők, akiknek ismert SARS-CoV-2 vagy COVID-19 fertőzésük volt, engedélyezettek, ha a COVID-19 RT-PCR teszt negatív a szűrővizsgálat előtt, és tünetmentesen jelentkeznek. A COVID-19 elleni dokumentált oltási előzményekkel rendelkező résztvevőket az intézményi politika és/vagy a helyi szabályozási irányelvek értelmében nem kell tesztelni, kivéve, ha tünetekkel járnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pevonedisztát 20 mg/m^2 + decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Pevonedisztat 20 mg/m^2, 60 perces intravénás (IV) infúzió, naponta egyszer, az 1., 3. és 5. napon minden 28 napos ciklusban, 35 mg decitabinnal és 100 mg cedazuridin tablettával kombinálva, szájon át, naponta egyszer minden 28 napos ciklus 1-5. napján 30 hónapig.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat IV infúzió
Drog: Decitabin
Decitabine tabletta
Drog: Cedazuridin
Cedazuridin tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remisszió (CR) ráta
Időkeret: Akár 30 hónapig
A CR arány a HR MDS-szel rendelkező résztvevők százalékos aránya, akik elérik a CR-t. A CR a HR MDS-hez a módosított IWG válaszkritériumok szerint ≤5% mieloblasztok, a csontvelőben lévő összes sejtvonal normális érésével, és ≥11 gramm per deciliter (g/dL) hemoglobin (Hb), ≥100*10 ^9 literenként (/L) vérlemezkék (pl), ≥1,0*10^9/L neutrofilek és 0% blaszt a perifériás vérben.
Akár 30 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 30 hónapig
A DOR az az idő, ameddig a CR kritériumai teljesülnek az első dokumentált betegség progresszió vagy a CR utáni visszaesés időpontjáig a CR-re reagálók esetében. A HR MDS-re vonatkozó CR a módosított IWG válaszkritériumok szerint a következőképpen definiálható: ≤5% mieloblaszt, a csontvelőben lévő összes sejtvonal normális érésével, és nagyobb vagy egyenlő, mint (≥)11 g/dl hemoglobin (Hgb), ≥100* 10^9/liter (/L) trombocita (pl), ≥1,0*10^9/L neutrofil és 0% blaszt a perifériás vérben.
Akár 30 hónapig
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 30 hónapig
Az MDS módosított IWG-kritériumai szerint az ORR-t a CR-ben vagy részleges remisszióban (PR) szenvedő résztvevők százalékában határozzák meg, CR: ≤5% mieloblasztok normál érésű csontvelői (BM) sejtvonalakkal, ≥11g/dL Hb, ≥100 *10^9/l vérlemezke, ≥1,0*10^9/l abszolút neutrofilszám (ANC), 0% blaszt a perifériás vérben. PR: minden CR-kritérium teljesült, kivéve a csontvelő-blasztok ≥50%-os csökkenése az előkezeléshez képest, de még mindig >5%.
Akár 30 hónapig
Az első CR vagy PR vagy hematológiai javulás (HI) ideje
Időkeret: Akár 30 hónapig
Ez a kombinációs kezelés első dózisának időpontjától az első dokumentált CR vagy PR vagy HI közötti idő. CR: ≤5% mieloblasztok az összes csontvelő-sejtvonal normál érésével, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L vérlemezke, ≥1.0*10^9/L ANC, 0% blaszt a perifériás vérben; PR: minden CR-kritérium teljesült, kivéve a csontvelő-blasztok ≥50%-os csökkenése az előkezeléshez képest, de még mindig >5%. HI: Hb növekedés ≥1,5 g/dl, ha az előkezelés <11 g/dl; a vérlemezkék abszolút emelkedése ≥30*10^9/L, ha a kiindulási érték >20*10^9/l, vagy <20*10^9/L-ről >20*10^9/L-re, és legalább 100%-kal nő; a neutrofilek 100%-os növekedése és >0,5*10^9/l abszolút növekedés, ha a kiindulási érték <1,0*10^9/l.
Akár 30 hónapig
Hematológiai javulással rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 30 hónapig
A HI for HR MDS az MDS-hez módosított IWG-válasz kritériumai szerint van meghatározva. HI: Hb növekedés ≥1,5 g/dl, ha az előkezelés <11 g/dl; a vérlemezkék abszolút emelkedése ≥30*10^9/L, ha a kiindulási érték >20*10^9/l, vagy <20*10^9/L-ről >20*10^9/L-re, és legalább 100%-kal nő; a neutrofilek 100%-os növekedése és >0,5*10^9/l abszolút növekedés, ha a kiindulási érték <1,0*10^9/l.
Akár 30 hónapig
A vörösvérsejt- (RBC) transzfúziós függetlenséggel, vérlemezketranszfúziótól függetlenséggel, valamint vörösvértest- és vérlemezketranszfúziótól független résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 30 hónapig
Egy résztvevő VVT- és/vagy vérlemezke-transzfúziótól függetlennek minősül, ha nem kap vörösvértest- és/vagy thrombocyta-transzfúziót legalább 8 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától az utolsó adagot követő 30 napig. bármely vizsgálati gyógyszer adagja. A vörösvértest- és/vagy thrombocyta-transzfúziótól függetlenné váló résztvevők százalékos aránya osztva azon résztvevők számával, akik VVT- és/vagy thrombocyta-transzfúziótól függenek az alaphelyzetben.
Akár 30 hónapig
A vörösvértest-transzfúzió függetlensége, a vérlemezke-transzfúzió függetlensége, valamint a vörösvértest- és vérlemezke-transzfúziós függetlenség időtartama
Időkeret: Akár 30 hónapig
A transzfúziós függetlenség időtartama a VVT és/vagy a vérlemezke transzfúziótól független periódus kezdete előtti utolsó VVT és/vagy thrombocyta transzfúzió és a transzfúzió kezdete utáni első VVT és/vagy thrombocyta transzfúzió közötti leghosszabb idő. független időszak, amely legalább 8 héttel később következik be.
Akár 30 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 30 hónapig
Az OS a kombinációs kezelés első adagjának beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Akár 30 hónapig
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: Akár 30 hónapig
Az EFS a kombinációs kezelés első adagjának beadása és az EFS esemény bekövetkezésének időpontja közötti idő. Az EFS esemény a halál vagy az akut mielogén leukémiává (AML) való átalakulás, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Akár 30 hónapig
Plazmakoncentráció-idő profil a pevonedisztáthoz, valamint az orális decitabinhoz és cedazuridinhez
Időkeret: Minden ciklus 1., 3. és 5. napja az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 30 hónapig) az adagolás után
Minden ciklus 1., 3. és 5. napja az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 30 hónapig) az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2021. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. január 8.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. november 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pevonedistat-2003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat a legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel