Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pevonedistatu v kombinaci s decitabinem a cedazuridinem u dospělých s myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (PEVOBINE)

23. září 2021 aktualizováno: Takeda

Fáze 2, otevřená studie intravenózního pevonedistatu v kombinaci s perorálním decitabinem a cedazuridinem u dospělých pacientů s myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem

Hlavním cílem studie je zjistit, zda známky a příznaky myelodysplastických syndromů vymizí při léčbě pevonedistatem v kombinaci s decitabinem a cedauridinem.

Účastníci dostanou infuzi pevonedistatu 3krát během 28denního cyklu. Budou také užívat tablety decitabinu a cedzuridinu jednou denně po dobu prvních 5 dnů stejného cyklu. Doporučuje se minimálně 6 28denních cyklů, ale účastníci mohou léčbu kdykoli ukončit.

Během studie bude odebrána biopsie kostní dřeně, aspiráty kostní dřeně a vzorky krve.

Účastníci se zúčastní následné návštěvy 30 dní po poslední dávce pevonedistatu. Po ukončení léčby budou účastníci sledováni buď měsíčními návštěvami kliniky, nebo budou kontaktováni každé 3 měsíce.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). Pevonedistat je testován k léčbě lidí, kteří mají myelodysplastický syndrom s vyšším rizikem (HR MDS). Tato studie se bude zabývat celkovým přežitím, přežitím bez příhody a odpovědí u lidí, kteří užívají pevonedistat v kombinaci s perorálním decitabinem a cedzuridinem navíc ke standardní péči.

Do studie bude zařazeno přibližně 94 pacientů. Účastníci budou zařazeni do následující léčebné skupiny:

• Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg

Všichni účastníci dostanou pevonedistat v kombinaci s decitabinem a cedauridinem, jak je uvedeno v protokolu.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti na této studii je přibližně 30 měsíců. Účastníci provedou více návštěv na klinice a budou kontaktováni telefonicky NEBO plus poslední návštěva po obdržení poslední dávky léku/sloučeniny 30 dní po poslední dávce studovaného léku za účelem sledování přežití bez příhody (EFS), po kterém následuje celkové přežití (OS) sledování.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdokumentovaná morfologicky potvrzená diagnóza HR MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016.
  2. Všichni účastníci musí mít také jednu z následujících kategorií prognostického rizika na základě revidovaného mezinárodního prognostického stagingového systému (IPSS-R): Velmi vysoké >6 bodů, vysoké (4,5 až 6 bodů) nebo střední >3 až 4,5 bodů. Účastníci střední kategorie musí mít >5 % myeloblastů kostní dřeně.
  3. Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  4. Schopný podstoupit procedury odběru vzorků kostní dřeně požadované ve studii.
  5. Vhodný žilní přístup pro odběr vzorků krve požadovaný ve studii (tj. včetně farmakokinetického (PK) odběru vzorků).

  6. Účastníci se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, kteří splňují následující kritéria, budou považováni za způsobilé:

    • Shluk diferenciace 4 (CD4) počet > 350 buněk na krychlový milimetr (buňky/mm^3).
    • Nedetekovatelná virová nálož.
    • Udržováno na moderních terapeutických režimech.
    • Žádná historie oportunních infekcí definujících syndrom získaného selhání imunity (AIDS).

Kritéria vyloučení:

  1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML).
  2. Předchozí léčba HR MDS chemoterapií nebo jinými antineoplastickými činidly, včetně hypomethylačních činidel (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin. Předchozí léčba je povolena hydroxymočovinou a lenalidomidem, kromě toho, že lenalidomid nesmí být podán během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků).
  3. Známá přecitlivělost na pevonedistat nebo jeho pomocné látky.
  4. Máte známou přecitlivělost na perorální decitabin a cedzuridin nebo jeho pomocné látky.
  5. Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 2 let před zařazením nebo dříve diagnostikované s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili resekci.
  6. Účastníci s klinickými známkami nebo anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS).
  7. Jsou známy séropozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C. (Poznámka: Účastníci, kteří izolovali pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B [tj. s negativním povrchovým antigenem hepatitidy B a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B], musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy B. Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C [HCV] musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.)
  8. Máte známou jaterní cirhózu nebo závažnou již existující poruchu jater.
  9. Máte známé kardiopulmonální onemocnění definované jako nestabilní angina pectoris, klinicky významná arytmie, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association) a/nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou nebo těžká plicní hypertenze. Například dobře kontrolovaná fibrilace síní (AF) by nebyla vyloučením, zatímco nekontrolovaná FS by byla vyloučením.
  10. Mít pozitivní výsledek testu na infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu, který je laboratorně potvrzen testem reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) při screeningu. Testování související s onemocněním koronavirem 2019 (COVID-19) musí být prováděno v souladu s institucionální politikou a/nebo podle místních regulačních pokynů.
  11. Účastníci, kteří měli známou infekci SARS-CoV-2 nebo COVID-19, jsou povoleni, pokud je test COVID-19 RT-PCR před screeningovou návštěvou negativní a nemají žádné příznaky. Účastníci s dokumentovanou historií očkování proti COVID-19 nemusí být testováni, pokud nejsou symptomatickí, v souladu s institucionální politikou a/nebo místními regulačními pokyny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m^2, 60minutová intravenózní (IV) infuze, jednou denně, 1., 3. a 5. den v každém 28denním cyklu v kombinaci s decitabinem 35 mg a cedazuridinem 100 mg tabletami, perorálně, jednou denně ve dnech 1 až 5 v každém 28denním cyklu až do 30 měsíců.
Lék: Pevonedistat
Infuze pevonedistatu IV
Lék: Decitabin
Decitabin tablety
Lék: Cedazuridin
Cedazuridin tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise (CR).
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra CR je definována jako procento účastníků s HR MDS, kteří dosáhli CR. CR pro HR MDS podle Modified IWG Response Criteria je definována jako ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií v kostní dřeni a ≥ 11 gramů na decilitr (g/dl) hemoglobinu (Hb), ≥ 100*10 ^9 na litr (/l) krevních destiček (pl), ≥1,0*10^9/l neutrofilů a 0 % blastů v periferní krvi.
Až 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka úplné remise (DOR)
Časové okno: Až 30 měsíců
DOR je definován jako doba, po kterou jsou splněna kritéria pro CR, do data první dokumentované progrese onemocnění nebo relapsu po CR u respondérů na CR. CR pro HR MDS podle modifikovaných kritérií odezvy IWG je definována jako ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií v kostní dřeni a větší nebo rovno (≥) 11 g/dl hemoglobinu (Hgb), ≥ 100* 10^9/l (/l) krevních destiček (pl), ≥1,0*10^9/l neutrofilů a 0 % blastů v periferní krvi.
Až 30 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 30 měsíců
ORR podle modifikovaných kritérií IWG pro MDS je definován jako procento účastníků s CR nebo částečnou remisí (PR), CR: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním buněčných linií kostní dřeně (BM), ≥ 11 g/dl Hb, ≥ 100 *10^9/l krevních destiček, ≥1,0*10^9/l absolutní počet neutrofilů (ANC), 0 % blastů v periferní krvi. PR: všechna kritéria CR splněna s výjimkou blastů kostní dřeně ≥50% snížení oproti předléčbě, ale stále >5%.
Až 30 měsíců
Čas do první CR nebo PR nebo hematologického zlepšení (HI)
Časové okno: Až 30 měsíců
Je definována jako doba od data první dávky kombinované léčby do první dokumentované CR nebo PR nebo HI. CR: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií kostní dřeně, ≥ 11 g/dL Hb, ≥ 100*10^9/L destiček, ≥1,0*10^9/L ANC, 0 % blastů v periferní krvi; PR: všechna kritéria CR splněna s výjimkou blastů kostní dřeně ≥50% snížení oproti předléčbě, ale stále >5%. HI: zvýšení Hb ≥1,5 g/dl, pokud předléčení <11 g/dl; absolutní nárůst krevních destiček ≥30*10^9/l, pokud výchozí hodnota>20*10^9/l nebo nárůst z <20*10^9/l na >20*10^9/l a alespoň o 100 %; nárůst neutrofilů o 100 % a absolutní nárůst >0,5*10^9/l, pokud výchozí hodnota <1,0*10^9/l.
Až 30 měsíců
Procento účastníků s hematologickým zlepšením
Časové okno: Až 30 měsíců
HI pro HR MDS je definována podle modifikovaných kritérií odezvy IWG pro MDS. HI: zvýšení Hb ≥1,5 g/dl, pokud předléčení <11 g/dl; absolutní nárůst krevních destiček ≥30*10^9/l, pokud výchozí hodnota>20*10^9/l nebo nárůst z <20*10^9/l na >20*10^9/l a alespoň o 100 %; nárůst neutrofilů o 100 % a absolutní nárůst >0,5*10^9/l, pokud výchozí hodnota <1,0*10^9/l.
Až 30 měsíců
Procento účastníků s nezávislostí na transfuzi červených krvinek (RBC), nezávislostí na transfuzi krevních destiček a nezávislých na transfuzi červených krvinek a krevních destiček
Časové okno: Až 30 měsíců
Účastník je definován jako nezávislý na erytrocytech a/nebo krevních destičkách, pokud nedostává žádné erytrocyty a/nebo krevní destičky po dobu alespoň 8 týdnů během časového období od první dávky podání studovaného léku do 30 dnů po poslední dávka jakéhokoli studovaného léku. Míra nezávislosti erytrocytů a/nebo krevních destiček na transfuzi je definována jako procento účastníků, kteří se stanou nezávislými na erytrocytech a/nebo krevních destičkách, děleno počtem účastníků, kteří jsou na začátku studie závislí na erytrocytech a/nebo krevních destičkách.
Až 30 měsíců
Doba trvání nezávislosti transfuze červených krvinek, nezávislosti transfuze krevních destiček a nezávislosti transfuze červených krvinek a krevních destiček
Časové okno: Až 30 měsíců
Doba nezávislosti na transfuzi je definována jako nejdelší doba mezi poslední transfuzí erytrocytů a/nebo trombocytů před začátkem období nezávislého na erytrocytech a/nebo trombocytech a první transfuzí erytrocytů a/nebo trombocytů po zahájení transfuze. nezávislé období, které nastává nejméně o 8 týdnů později.
Až 30 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 30 měsíců
OS je definován jako doba od data první dávky kombinované léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 30 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 30 měsíců
EFS je definován jako čas od data první dávky kombinované léčby do data výskytu EFS příhody. EFS událost je definována jako smrt nebo transformace na akutní myeloidní leukémii (AML), podle toho, co nastane dříve.
Až 30 měsíců
Profil plazmatické koncentrace-čas pro pevonedistat a perorální decitabin a cedazuridin
Časové okno: 1., 3. a 5. den každého cyklu před dávkou a ve více časových bodech (až 30 měsíců) po dávce
1., 3. a 5. den každého cyklu před dávkou a ve více časových bodech (až 30 měsíců) po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. října 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

8. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

8. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pevonedistat-2003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy (MDS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit