Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af pevonedistat kombineret med decitabin og cedazuridin hos voksne med højrisiko-myelodysplastiske syndromer (PEVOBINE)

23. september 2021 opdateret af: Takeda

Et fase 2, åbent studie af intravenøs pevonedistat i kombination med oral decitabin og cedazuridin hos voksne patienter med højrisiko myelodysplastiske syndromer

Hovedformålet med undersøgelsen er at se, om tegn og symptomer på myelodysplastiske syndromer forsvinder ved behandling med pevonedistat kombineret med decitabin og cedazuridin.

Deltagerne vil modtage en infusion af pevonedistat 3 gange i løbet af en 28-dages cyklus. De vil også tage decitabin- og cedazuridin-tabletter én gang dagligt i de første 5 dage af den samme cyklus. Der anbefales minimum 6 28-dages cyklusser, men deltagerne kan stoppe behandlingen til enhver tid.

En knoglemarvsbiopsi, knoglemarvsaspirater og blodprøver vil blive indsamlet under undersøgelsen.

Deltagerne vil deltage i et opfølgningsbesøg 30 dage efter deres sidste dosis pevonedistat. Når behandlingen er afsluttet, vil deltagerne blive fulgt op med enten månedlige klinikbesøg eller vil blive kontaktet hver 3. måned.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). Pevonedistat bliver testet til at behandle mennesker, der har højere risiko for myelodysplastiske syndromer (HR MDS). Denne undersøgelse vil se på den samlede overlevelse, hændelsesfri overlevelse og respons hos personer, der tager pevonedistat i kombination med oral decitabin og cedazuridin ud over standardbehandling.

Undersøgelsen vil inkludere cirka 94 patienter. Deltagerne vil blive tildelt følgende behandlingsgruppe:

• Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg

Alle deltagere vil modtage pevonedistat i kombination med decitabin og cedazuridin som specificeret i protokollen.

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 30 måneder. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og vil blive kontaktet telefonisk ELLER plus et sidste besøg efter at have modtaget deres sidste dosis lægemiddel/forbindelse 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for event-fri overlevelse (EFS) opfølgning efterfulgt af samlet overlevelse (OS) opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenteret morfologisk bekræftet diagnose af HR MDS i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation.
  2. Alle deltagere skal også have en af ​​følgende prognostiske risikokategorier baseret på Revised International Prognostic Staging System (IPSS-R): Meget høj >6 point, høj (4,5 til 6 point) eller mellemliggende >3 til 4,5 point. Deltagere i mellemkategorien skal have >5 % knoglemarvsmyeloblaster.
  3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤2.
  4. I stand til at gennemgå de undersøgelseskrævede knoglemarvsprøvetagningsprocedurer.
  5. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning (dvs. inklusive farmakokinetisk (PK) prøvetagning).

  6. Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive deltagere, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede:

    • Cluster of differentiation 4 (CD4) tæller >350 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3).
    • Uopdagelig viral belastning.
    • Opretholdt på moderne terapeutiske regimer.
    • Ingen historie med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af akut myelogen leukæmi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).
  2. Tidligere behandling for HR MDS med kemoterapi eller andre antineoplastiske midler, herunder hypomethylerende midler (HMA'er), såsom decitabin eller azacitidin. Tidligere behandling er tilladt med hydroxyurinstof og med lenalidomid, bortset fra at lenalidomid ikke må gives inden for 8 uger før første dosis af forsøgslægemidler.
  3. Har kendt overfølsomhed over for pevonedistat eller dets hjælpestoffer.
  4. Har kendt overfølsomhed over for oral decitabin og cedazuridin eller dets hjælpestoffer.
  5. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før indskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået resektion.
  6. Deltagere med enten klinisk bevis for eller historie med involvering af centralnervesystemet (CNS).
  7. Er kendt hepatitis B overfladeantigen seropositive, eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion. (Bemærk: Deltagere, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof [dvs. i omgivelserne med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof], skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus [HCV]-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.)
  8. Har kendt levercirrhose eller alvorligt allerede eksisterende leverinsufficiens.
  9. Har kendt kardiopulmonal sygdom, defineret som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis eller svær pulmonal hypertension. Som et eksempel ville velkontrolleret atrieflimren (AF) ikke være en udelukkelse, hvorimod ukontrolleret AF ville være en udelukkelse.
  10. Har positivt testresultat for alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion, der er laboratoriebekræftet ved en revers transkriptionspolymerase kædereaktion (RT-PCR) test ved screening. Test relateret til coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) skal udføres i henhold til institutionelle retningslinjer og/eller i henhold til lokale regulatoriske retningslinjer.
  11. Deltagere, der har haft en kendt infektion med SARS-CoV-2 eller COVID-19, er tilladt, hvis COVID-19 RT-PCR-testen er negativ før screeningsbesøget, og de viser sig uden symptomer. Deltagere med dokumenteret vaccinationshistorie for COVID-19 behøver ikke at blive testet, medmindre de er symptomatiske i henhold til institutionelle retningslinjer og/eller lokale regulatoriske retningslinjer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pevonedistat 20 mg/m^2 + Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m^2, 60-minutters intravenøs (IV) infusion, én gang dagligt, på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dages cyklus i kombination med decitabin 35 mg og cedazuridin 100 mg tabletter, oralt, én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 28-dages cyklus op til 30 måneder.
Medicin: Pevonedistat
Pevonedistat IV infusion
Medicin: Decitabin
Decitabin tabletter
Medicin: Cedazuridin
Cedazuridin tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: Op til 30 måneder
CR Rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med HR MDS, der opnår CR. CR for HR MDS i henhold til de modificerede IWG-responskriterier er defineret som ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven og ≥11 gram pr. deciliter (g/dL) hæmoglobin (Hb), ≥100*10 ^9 pr. liter (/L) blodplader (pl), ≥1,0*10^9/L neutrofiler og 0% blaster i perifert blod.
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af fuldstændig remission (DOR)
Tidsramme: Op til 30 måneder
DOR er defineret som den tid, kriterierne er opfyldt for CR til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller tilbagefald efter CR for respondere på CR. CR for HR MDS i henhold til modificerede IWG-responskriterier er defineret som ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer i knoglemarven og større end eller lig med (≥)11 g/dL hæmoglobin (Hgb), ≥100* 10^9/liter (/L) blodplader (pl), ≥1,0*10^9/L neutrofiler og 0% blaster i perifert blod.
Op til 30 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 30 måneder
ORR i henhold til de modificerede IWG-kriterier for MDS er defineret som procentdel af deltagere med CR eller partiel remission (PR), CR: ≤5 % myeloblaster med normal modning af knoglemarv (BM) cellelinjer, ≥11g/dL Hb, ≥100 *10^9/L blodplader, ≥1,0*10^9/L absolut neutrofiltal (ANC), 0% blaster i perifert blod. PR: alle CR-kriterier opfyldt undtagen knoglemarvsblaster ≥50 % fald i forhold til forbehandling, men stadig >5 %.
Op til 30 måneder
Tid til første CR eller PR eller hæmatologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Op til 30 måneder
Det er defineret som tiden fra datoen for første dosis af kombinationsbehandling til den første dokumenterede CR eller PR eller HI. CR: ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle knoglemarvscellelinjer, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L blodplader, ≥1,0*10^9/L ANC, 0% blaster i perifert blod; PR: alle CR-kriterier opfyldt undtagen knoglemarvsblaster ≥50 % fald i forhold til forbehandling, men stadig >5 %. HI: Hb-stigning ≥1,5 g/dL hvis forbehandling <11 g/dL; absolut stigning i blodplader ≥30*10^9/L hvis baseline>20*10^9/L eller stigning fra <20*10^9/L til >20*10^9/L og med mindst 100 %; neutrofil stigning med 100 % og absolut stigning på >0,5*10^9/L hvis baseline <1,0*10^9/L.
Op til 30 måneder
Procentdel af deltagere med hæmatologisk forbedring
Tidsramme: Op til 30 måneder
HI for HR MDS er defineret i henhold til Modified IWG Response Criteria for MDS. HI: Hb-stigning ≥1,5 g/dL hvis forbehandling <11 g/dL; absolut stigning i blodplader ≥30*10^9/L hvis baseline>20*10^9/L eller stigning fra <20*10^9/L til >20*10^9/L og med mindst 100 %; neutrofil stigning med 100 % og absolut stigning på >0,5*10^9/L hvis baseline <1,0*10^9/L.
Op til 30 måneder
Procentdel af deltagere med røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed, blodpladetransfusionsuafhængighed og røde blodlegemer og blodpladetransfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 30 måneder
En deltager defineres som RBC- og/eller blodpladetransfusionsuafhængig, hvis de ikke modtager røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner i en periode på mindst 8 uger i løbet af tidsperioden fra den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministrationen til 30 dage efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel. Hyppigheden af ​​RBC- og/eller blodpladetransfusionsuafhængighed er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der bliver RBC- og/eller blodpladetransfusionsuafhængige divideret med antallet af deltagere, der er RBC- og/eller blodpladetransfusionsafhængige ved baseline.
Op til 30 måneder
Varighed af RBC-transfusionsuafhængighed, blodpladetransfusionsuafhængighed og RBC- og blodpladetransfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 30 måneder
Varigheden af ​​transfusionsuafhængighed defineres som den længste tid mellem den sidste RBC og/eller blodpladetransfusion før starten af ​​den RBC og/eller blodpladetransfusionsuafhængig periode og den første RBC og/eller blodpladetransfusion efter starten af ​​transfusionen. selvstændig periode, som indtræffer mindst 8 uger senere.
Op til 30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af kombinationsbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 30 måneder
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
EFS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af kombinationsbehandling til datoen for forekomsten af ​​en EFS-hændelse. En EFS-hændelse defineres som død eller transformation til akut myelogen leukæmi (AML), alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 30 måneder
Plasmakoncentration-tidsprofil for pevonedistat og oral decitabin og cedazuridin
Tidsramme: Dag 1, 3 og 5 i hver cyklus før dosis og på flere tidspunkter (op til 30 måneder) efter dosis
Dag 1, 3 og 5 i hver cyklus før dosis og på flere tidspunkter (op til 30 måneder) efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

8. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

8. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

2. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pevonedistat-2003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Kliniske forsøg med Pevonedistat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner