Pevonedistat 联合地西他滨和西天嘧啶治疗成人高危骨髓增生异常综合征的研究 (PEVOBINE)
2021年9月23日 更新者：Takeda
静脉注射 Pevonedistat 联合口服地西他滨和 Cedazuridine 治疗高危骨髓增生异常综合征成人患者的 2 期开放标签研究
该研究的主要目的是观察当用 pevonedistat 联合地西他滨和西天珠啶治疗时，骨髓增生异常综合征的体征和症状是否消失。
参与者将在 28 天的周期内接受 3 次 pevonedistat 输注。 在同一周期的前 5 天，他们还将每天服用一次地西他滨和西天珠啶片剂。 建议至少进行 6 个 28 天的周期，但参与者可以随时停止治疗。
在研究期间将收集骨髓活检、骨髓抽吸和血液样本。
参与者将在最后一次服用 pevonedistat 后 30 天进行随访。 治疗结束后，将对参与者进行每月门诊随访或每 3 个月联系一次。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 Pevonedistat (TAK-924/MLN4924)。 Pevonedistat 正在接受测试，用于治疗患有高危骨髓增生异常综合征 (HR MDS) 的人。 这项研究将着眼于除了标准治疗外，服用 pevonedistat 并结合口服地西他滨和西天珠苷的人的总生存期、无事件生存期和反应。
该研究将招募大约 94 名患者。 参与者将被分配到以下治疗组：
• Pevonedistat 20 mg/m^2 + 地西他滨 35 mg + Cedazuridine 100 mg
所有参与者都将按照方案中的规定接受 pevonedistat 联合地西他滨和 cedazuridine 的治疗。
这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间约为 30 个月。 参与者将多次到诊所就诊，并通过电话联系或在最后一次服用研究药物后 30 天接受最后一次药物/化合物后进行最后一次就诊，以进行无事件生存 (EFS) 随访和总体生存（操作系统）跟进。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类记录的 HR MDS 形态学确认诊断。
- 根据修订后的国际预后分期系统 (IPSS-R)，所有参与者还必须具有以下预后风险类别之一：非常高 >6 分、高（4.5 至 6 分）或中等 >3 至 4.5 分。 中间类别的参与者必须有 >5% 的骨髓成髓细胞。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤2。
- 能够进行研究所需的骨髓样本采集程序。
- 适合研究所需血液采样的静脉通路（即，包括药代动力学 (PK) 采样）。
符合以下标准的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者将被视为符合条件：
- 分化簇 4 (CD4) 计数 >350 个细胞/立方毫米（细胞/mm^3）。
- 检测不到病毒载量。
- 维持现代治疗方案。
- 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的机会性感染史。
排除标准：
- 急性骨髓性白血病 (AML) 或慢性粒单核细胞性白血病 (CMML) 的组织学或细胞学记录诊断。
- 既往使用化疗或其他抗肿瘤药物治疗 HR MDS，包括去甲基化药物 (HMA)，如地西他滨或阿扎胞苷。 允许使用羟基脲和来那度胺进行既往治疗，但来那度胺不得在研究药物首次给药前 8 周内给予。
- 已知对 pevonedistat 或其赋形剂过敏。
- 已知对口服地西他滨和西天嘧啶或其赋形剂过敏。
- 在入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了切除术，则不被排除在外。
- 具有中枢神经系统 (CNS) 受累临床证据或病史的参与者。
- 是已知乙型肝炎表面抗原血清反应阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染者。 （注：乙型肝炎核心抗体分离阳性的参与者[即在乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎表面抗体阴性的情况下]必须检测不到乙型肝炎病毒载量。 有丙型肝炎病毒 [HCV] 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，他们就有资格。）
- 已知有肝硬化或严重的既往肝功能损害。
- 已知心肺疾病，定义为不稳定型心绞痛、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）和/或首次给药前 6 个月内的心肌梗死，或严重肺动脉高压。 例如，控制良好的心房颤动 (AF) 不会被排除，而不受控制的 AF 将被排除。
- 具有严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的阳性检测结果，并在筛查时通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测得到实验室确认。 与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关的检测必须根据机构政策和/或当地监管指南进行。
- 如果在筛选访问之前 COVID-19 RT-PCR 测试呈阴性并且没有出现任何症状，则允许已知感染 SARS-CoV-2 或 COVID-19 的参与者参加。 根据机构政策和/或当地监管指南，具有 COVID-19 疫苗接种史记录的参与者无需进行检测，除非他们出现症状。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Pevonedistat 20 mg/m^2 + 地西他滨 35 mg + Cedazuridine 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m^2，60 分钟静脉内 (IV) 输注，每天一次，在每个 28 天周期的第 1、3 和 5 天与地西他滨 35 mg 和西天氮啶 100 mg 片剂联合使用，口服，每天一次在每个 28 天周期中的第 1 天到第 5 天，最多 30 个月。
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Pevonedistat IV输液
地西他滨片
西天珠定片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：长达 30 个月
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CR 率定义为实现 CR 的 HR MDS 参与者的百分比。
根据修改后的 IWG 反应标准，HR MDS 的 CR 定义为骨髓中所有细胞系正常成熟的成髓细胞≤5%，并且血红蛋白 (Hb)≥11 克/分升 (g/dL)，≥100*10 ^9 每升 (/L) 血小板 (pl)，≥1.0*10^9/L 中性粒细胞和 0% 外周血原始细胞。
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长达 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 30 个月
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DOR 被定义为满足 CR 标准的时间到 CR 应答者首次记录到疾病进展或 CR 后复发的日期。
根据修改后的 IWG 反应标准，HR MDS 的 CR 定义为骨髓中所有细胞系正常成熟的成髓细胞≤5%，并且大于或等于 (≥)11 g/dL 血红蛋白 (Hgb)，≥100* 10^9/升 (/L) 血小板 (pl)，≥1.0*10^9/L 中性粒细胞和 0% 外周血原始细胞。
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长达 30 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 30 个月
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根据修改后的 IWG MDS 标准，ORR 定义为达到 CR 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，CR：≤5% 具有正常成熟骨髓 (BM) 细胞系的成髓细胞，≥11g/dL Hb，≥100 *10^9/L 血小板，≥1.0*10^9/L 中性粒细胞绝对计数 (ANC)，外周血原始细胞为 0%。
PR：除骨髓原始细胞比治疗前减少 ≥ 50% 但仍 > 5% 外，所有 CR 标准均满足。
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长达 30 个月
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首次 CR 或 PR 或血液学改善 (HI) 的时间
大体时间：长达 30 个月
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它被定义为从第一次联合治疗剂量到第一次记录的 CR 或 PR 或 HI 的时间。
CR：≤5%成髓细胞，所有骨髓细胞系正常成熟，≥11 g/dL Hb，≥100*10^9/L血小板，≥1.0*10^9/L ANC，外周血原始细胞0%； PR：除骨髓原始细胞比治疗前减少 ≥ 50% 但仍 > 5% 外，所有 CR 标准均满足。
HI：如果预处理 <11 g/dL，Hb 增加≥1.5 g/dL；如果基线 >20*10^9/L 或从 <20*10^9/L 增加到 >20*10^9/L 且至少增加 100%，则血小板绝对增加 ≥30*10^9/L；如果基线 <1.0*10^9/L，嗜中性粒细胞增加 100%，绝对增加 >0.5*10^9/L。
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长达 30 个月
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血液学改善的参与者百分比
大体时间：长达 30 个月
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HR MDS 的 HI 是根据修改后的 IWG MDS 响应标准定义的。
HI：如果预处理 <11 g/dL，Hb 增加≥1.5 g/dL；如果基线 >20*10^9/L 或从 <20*10^9/L 增加到 >20*10^9/L 且至少增加 100%，则血小板绝对增加 ≥30*10^9/L；如果基线 <1.0*10^9/L，嗜中性粒细胞增加 100%，绝对增加 >0.5*10^9/L。
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长达 30 个月
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不依赖红细胞 (RBC) 输血、不依赖血小板输注以及不依赖红细胞和血小板输注的参与者百分比
大体时间：长达 30 个月
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如果参与者在研究药物首次给药至最后一次给药后 30 天内至少 8 周内未接受红细胞和/或血小板输注，则被定义为不依赖红细胞和/或血小板输注任何研究药物的剂量。
RBC 和/或血小板输注独立率定义为不依赖 RBC 和/或血小板输注的参与者百分比除以在基线时依赖 RBC 和/或血小板输注的参与者人数。
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长达 30 个月
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不依赖红细胞输注、不依赖血小板输注以及不依赖红细胞和血小板输注的持续时间
大体时间：长达 30 个月
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不依赖输血的持续时间定义为红细胞和/或血小板输注非依赖期开始前最后一次红细胞和/或血小板输注与输血开始后第一次红细胞和/或血小板输注之间的最长时间-独立期，至少在 8 周后发生。
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长达 30 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 30 个月
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OS 定义为从联合治疗首次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
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长达 30 个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 30 个月
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EFS 被定义为从联合治疗的第一剂量日期到 EFS 事件发生日期的时间。
EFS 事件定义为死亡或转化为急性髓性白血病 (AML)，以先发生者为准。
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长达 30 个月
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Pevonedistat 和口服地西他滨和 Cedazuridine 的血浆浓度-时间曲线
大体时间：每个周期的第 1、3 和 5 天给药前和给药后多个时间点（最多 30 个月）
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每个周期的第 1、3 和 5 天给药前和给药后多个时间点（最多 30 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年10月1日
初级完成 (预期的)
2024年1月8日
研究完成 (预期的)
2024年11月8日
研究注册日期
首次提交
2021年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月29日
首次发布 (实际的)
2021年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月23日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pevonedistat-2003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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