En studie av Pevonedistat kombinerat med Decitabin och Cedazuridin hos vuxna med högrisk Myelodysplastiska syndrom (PEVOBINE)

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterad morfologiskt bekräftad diagnos av HR MDS enligt 2016 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO).
2. Alla deltagare måste också ha en av följande prognostiska riskkategorier baserade på Revised International Prognostic Staging System (IPSS-R): Mycket hög >6 poäng, hög (4,5 till 6 poäng), eller mellanliggande >3 till 4,5 poäng. Deltagare i mellankategorin måste ha >5 % benmärgsmyeloblaster.
3. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤2.
4. Kan genomgå de studier som krävs för provtagning av benmärg.
5. Lämplig venös åtkomst för studien som krävs för blodprovstagning (dvs. inklusive farmakokinetisk (PK) provtagning).

6. Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare som uppfyller följande kriterier kommer att anses vara kvalificerade:

   • Cluster of differentiation 4 (CD4) antal >350 celler per kubikmillimeter (celler/mm^3).
   • Odetekterbar virusmängd.
   • Upprätthålls på moderna terapeutiska regimer.
   • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad diagnos av akut myelogen leukemi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
2. Tidigare behandling för HR MDS med kemoterapi eller andra antineoplastiska medel, inklusive hypometylerande medel (HMA), såsom decitabin eller azacitidin. Tidigare behandling är tillåten med hydroxiurea och med lenalidomid, förutom att lenalidomid inte får ges inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Har känd överkänslighet mot pevonedistat eller dess hjälpämnen.
4. Har känd överkänslighet mot oralt decitabin och cedazuridin eller dess hjälpämnen.
5. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före inskrivningen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått resektion.
6. Deltagare med antingen kliniska bevis på eller historia av inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
7. Är kända hepatit B-ytantigen seropositiva, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion. (Obs: Deltagare som har isolerat positiv hepatit B-kärnantikropp [d.v.s. i miljön med negativ hepatit B-ytantigen och negativ hepatit B-ytaantikropp] måste ha en odetekterbar virusmängd för hepatit B. Deltagare med en historia av hepatit C-virus [HCV]-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.)
8. Har känt levercirros eller allvarligt redan existerande nedsatt leverfunktion.
9. Har känd hjärt- och lungsjukdom, definierad som instabil angina, kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen, eller svår pulmonell hypertoni. Som ett exempel skulle välkontrollerat förmaksflimmer (AF) inte vara en uteslutning, medan okontrollerad AF skulle vara en uteslutning.
10. Har ett positivt testresultat för infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) som är laboratoriebekräftad med ett omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR)-test vid screening. Tester relaterade till coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) måste utföras enligt institutionell policy och/eller enligt lokala regulatoriska riktlinjer.
11. Deltagare som har haft en känd infektion av SARS-CoV-2 eller COVID-19 är tillåtna om COVID-19 RT-PCR-testet är negativt före screeningbesöket och de uppvisar inga symtom. Deltagare med dokumenterad vaccinationshistorik för covid-19 behöver inte testas, såvida de inte är symtomatiska, enligt institutionell policy och/eller lokala regulatoriska riktlinjer.