Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации певонедистата с децитабином и цедазуридином у взрослых с миелодиспластическими синдромами высокого риска (PEVOBINE)

23 сентября 2021 г. обновлено: Takeda

Открытое исследование фазы 2 внутривенного введения певонедистата в комбинации с пероральными децитабином и цедазуридином у взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами высокого риска

Основная цель исследования — выяснить, исчезают ли признаки и симптомы миелодиспластических синдромов при лечении певонедистатом в сочетании с децитабином и цедазуридином.

Участники получат инфузию певонедистата 3 раза в течение 28-дневного цикла. Они также будут принимать децитабин и цедазуридин в таблетках один раз в день в течение первых 5 дней одного и того же цикла. Рекомендуется минимум 6 28-дневных циклов, но участники могут прекратить лечение в любое время.

Во время исследования будут взяты биопсия костного мозга, аспираты костного мозга и образцы крови.

Участники посетят последующий визит через 30 дней после получения последней дозы певонедистата. После окончания лечения участники будут ежемесячно посещать клинику или с ними будут связываться каждые 3 месяца.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется певонедистат (TAK-924/MLN4924). Певонедистат проходит испытания для лечения людей с миелодиспластическими синдромами повышенного риска (HR MDS). В этом исследовании будет рассмотрена общая выживаемость, бессобытийная выживаемость и ответ у людей, которые принимают певонедистат в комбинации с пероральным приемом децитабина и цедазуридина в дополнение к стандартной терапии.

В исследовании примут участие около 94 пациентов. Участники будут распределены в следующие группы лечения:

• Певонедистат 20 мг/м^2 + децитабин 35 мг + цедазуридин 100 мг

Все участники получат певонедистат в сочетании с децитабином и цедазуридином, как указано в протоколе.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в США. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 30 месяцев. Участники совершат несколько визитов в клинику, и с ними свяжутся по телефону ИЛИ плюс последний визит после получения последней дозы препарата/соединения через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующего наблюдения за бессобытийной выживаемостью (EFS) с последующей общей выживаемостью (ОС) продолжение.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Документально подтвержденный морфологически диагноз МДС HR по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.
  2. Все участники также должны иметь одну из следующих категорий прогностического риска на основе пересмотренной международной системы прогностической классификации (IPSS-R): очень высокий > 6 баллов, высокий (от 4,5 до 6 баллов) или средний > 3 до 4,5 баллов. Участники промежуточной категории должны иметь >5% миелобластов костного мозга.
  3. Иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
  4. Возможность пройти необходимые для исследования процедуры сбора образцов костного мозга.
  5. Подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования (т. е. включая фармакокинетический (ФК) забор).

  6. Участники с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), отвечающие следующим критериям, будут считаться подходящими:

    • Кластер дифференцировки 4 (CD4) насчитывает >350 клеток на кубический миллиметр (клеток/мм^3).
    • Неопределяемая вирусная нагрузка.
    • Поддерживается на современных терапевтических схемах.
    • Отсутствие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего оппортунистические инфекции.

Критерий исключения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) или хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ).
  2. Предшествующее лечение HR MDS химиотерапией или другими противоопухолевыми препаратами, включая гипометилирующие агенты (HMA), такие как децитабин или азацитидин. Разрешается предварительное лечение гидроксимочевиной и леналидомидом, за исключением того, что леналидомид нельзя назначать в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  3. Известная гиперчувствительность к певонедистату или его вспомогательным веществам.
  4. Известная гиперчувствительность к пероральному приему децитабина и цедазуридина или его вспомогательных веществ.
  5. Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись резекции.
  6. Участники с клиническими признаками поражения центральной нервной системы (ЦНС) или в анамнезе.
  7. Имеются известные сероположительные поверхностные антигены гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С. (Примечание: участники, у которых выявлены изолированные положительные основные антитела к гепатиту В [т. е. в условиях отрицательного поверхностного антигена гепатита В и отрицательных поверхностных антител к гепатиту В], должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В. Участники с историей инфекции вируса гепатита С [ВГС] должны были лечиться и вылечиться. Для участников с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.)
  8. Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.
  9. Наличие известного сердечно-легочного заболевания, определяемого как нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и/или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, или тяжелая легочная гипертензия. Например, хорошо контролируемая фибрилляция предсердий (ФП) не будет исключением, тогда как неконтролируемая ФП будет исключением.
  10. Иметь положительный результат теста на коронавирусную инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), который лабораторно подтвержден тестом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) при скрининге. Тестирование на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) должно проводиться в соответствии с политикой учреждения и/или местными нормативными документами.
  11. Участники, у которых была известная инфекция SARS-CoV-2 или COVID-19, допускаются, если тест RT-PCR на COVID-19 отрицательный до визита для скрининга и у них нет симптомов. Участникам с задокументированной историей вакцинации против COVID-19 не нужно проходить тестирование, если только у них нет симптомов, в соответствии с институциональной политикой и/или местными нормативными рекомендациями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Певонедистат 20 мг/м^2 + децитабин 35 мг + цедазуридин 100 мг
Певонедистат 20 мг/м^2, 60-минутная внутривенная (в/в) инфузия, один раз в день, в дни 1, 3 и 5 в каждом 28-дневном цикле в комбинации с децитабином 35 мг и цедазуридином 100 мг таблетки, перорально, один раз в день в дни с 1 по 5 в каждом 28-дневном цикле до 30 месяцев.
Лекарство: Певонедистат
Певонедистат в/в инфузия
Лекарство: Децитабин
Децитабин таблетки
Лекарство: Цедазуридин
Цедазуридин таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная ремиссия (CR) Частота
Временное ограничение: До 30 месяцев
Уровень CR определяется как процент участников с HR MDS, достигших CR. CR для HR MDS в соответствии с модифицированными критериями ответа IWG определяется как ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге и ≥11 граммов на децилитр (г/дл) гемоглобина (Hb), ≥100*10 ^9 на литр (/л) тромбоцитов (мл), ≥1,0*10^9/л нейтрофилов и 0% бластов в периферической крови.
До 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность полной ремиссии (DOR)
Временное ограничение: До 30 месяцев
DOR определяется как время, когда критерии CR соответствуют критериям CR, до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или рецидива после CR для ответивших на CR. CR для HR MDS в соответствии с модифицированными критериями ответа IWG определяется как ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий в костном мозге и выше или равным (≥)11 г/дл гемоглобина (Hgb), ≥100* 10^9/л (/л) тромбоцитов (мл), ≥1,0*10^9/л нейтрофилов и 0% бластов в периферической крови.
До 30 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 30 месяцев
ЧОО в соответствии с модифицированными критериями IWG для МДС определяется как процент участников с ПР или частичной ремиссией (ЧР), ПР: ≤5% миелобластов с нормальным созреванием клеточных линий костного мозга (КМ), ≥11 г/дл Hb, ≥100 *10^9/л тромбоцитов, ≥1,0*10^9/л абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ), 0% бластов в периферической крови. PR: все критерии CR соблюдены, за исключением бластов костного мозга ≥50% снижение по сравнению с предварительной обработкой, но все еще >5%.
До 30 месяцев
Время до первого CR или PR или гематологического улучшения (HI)
Временное ограничение: До 30 месяцев
Он определяется как время от даты введения первой дозы комбинированного лечения до первого документально подтвержденного CR, PR или HI. ПР: ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга, ≥11 г/дл Hb, ≥100*10^9/л тромбоцитов, ≥1,0*10^9/л АНК, 0% бластов в периферической крови; PR: все критерии CR соблюдены, за исключением бластов костного мозга ≥50% снижение по сравнению с предварительной обработкой, но все еще >5%. HI: повышение Hb ≥1,5 г/дл, если до лечения <11 г/дл; абсолютное увеличение тромбоцитов ≥30*10^9/л при исходном уровне >20*10^9/л или увеличение с <20*10^9/л до >20*10^9/л и не менее чем на 100%; увеличение нейтрофилов на 100% и абсолютное увеличение >0,5*10^9/л, если исходный уровень <1,0*10^9/л.
До 30 месяцев
Процент участников с гематологическим улучшением
Временное ограничение: До 30 месяцев
HI для HR MDS определяется в соответствии с модифицированными критериями ответа IWG для MDS. HI: повышение Hb ≥1,5 г/дл, если до лечения <11 г/дл; абсолютное увеличение тромбоцитов ≥30*10^9/л при исходном уровне >20*10^9/л или увеличение с <20*10^9/л до >20*10^9/л и не менее чем на 100%; увеличение нейтрофилов на 100% и абсолютное увеличение >0,5*10^9/л, если исходный уровень <1,0*10^9/л.
До 30 месяцев
Процент участников с независимостью от переливания эритроцитов (эритроцитов), независимостью от переливания тромбоцитов и независимостью от переливания эритроцитов и тромбоцитов
Временное ограничение: До 30 месяцев
Участник определяется как независимый от переливания эритроцитов и/или тромбоцитов, если он не получает переливания эритроцитов и/или тромбоцитов в течение как минимум 8 недель в течение периода времени с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после введения последней дозы. дозы любого исследуемого препарата. Уровень независимости от переливания эритроцитов и/или тромбоцитов определяется как процент участников, которые стали независимыми от переливания эритроцитов и/или тромбоцитов, разделенный на число участников, которые зависят от переливания эритроцитов и/или тромбоцитов на исходном уровне.
До 30 месяцев
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов, независимости от переливания тромбоцитов и независимости от переливания эритроцитов и тромбоцитов
Временное ограничение: До 30 месяцев
Продолжительность независимости от трансфузии определяется как максимальное время между последней трансфузией эритроцитов и/или тромбоцитов до начала периода независимости от трансфузии эритроцитов и/или тромбоцитов и первой трансфузией эритроцитов и/или тромбоцитов после начала трансфузии. самостоятельный период, который наступает не менее чем через 8 недель.
До 30 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 30 месяцев
ОВ определяется как время от даты введения первой дозы комбинированного лечения до даты смерти по любой причине.
До 30 месяцев
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: До 30 месяцев
БСВ определяется как время от даты введения первой дозы комбинированного лечения до даты возникновения явления БСВ. Событие БСВ определяется как смерть или трансформация в острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), в зависимости от того, что наступит раньше.
До 30 месяцев
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени для певонедистата и перорального приема децитабина и цедазуридина
Временное ограничение: 1-й, 3-й и 5-й дни каждого цикла перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 30 месяцев) после введения дозы
1-й, 3-й и 5-й дни каждого цикла перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 30 месяцев) после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 октября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

8 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

8 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pevonedistat-2003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться