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Eine Studie zu Pevonedistat in Kombination mit Decitabin und Cedazuridin bei Erwachsenen mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko (PEVOBINE)

23. September 2021 aktualisiert von: Takeda

Eine offene Phase-2-Studie mit intravenösem Pevonedistat in Kombination mit oralem Decitabin und Cedazuridin bei erwachsenen Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko

Das Hauptziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob Anzeichen und Symptome myelodysplastischer Syndrome verschwinden, wenn sie mit Pevonedistat in Kombination mit Decitabin und Cedazuridin behandelt werden.

Die Teilnehmer erhalten während eines 28-Tage-Zyklus dreimal eine Pevonedistat-Infusion. In den ersten 5 Tagen desselben Zyklus werden sie außerdem einmal täglich Decitabin- und Cedazuridin-Tabletten einnehmen. Empfohlen werden mindestens 6 28-Tage-Zyklen, die Teilnehmer können die Behandlung jedoch jederzeit abbrechen.

Während der Studie werden eine Knochenmarkbiopsie, Knochenmarkaspirate und Blutproben entnommen.

Die Teilnehmer nehmen 30 Tage nach ihrer letzten Pevonedistat-Dosis an einem Nachuntersuchungsbesuch teil. Sobald die Behandlung beendet ist, werden die Teilnehmer entweder durch monatliche Klinikbesuche weiterverfolgt oder alle drei Monate kontaktiert.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). Pevonedistat wird zur Behandlung von Menschen mit myelodysplastischen Syndromen (HR MDS) mit höherem Risiko getestet. In dieser Studie werden das Gesamtüberleben, das ereignisfreie Überleben und das Ansprechen bei Menschen untersucht, die zusätzlich zur Standardbehandlung Pevonedistat in Kombination mit oralem Decitabin und Cedazuridin einnehmen.

An der Studie werden etwa 94 Patienten teilnehmen. Die Teilnehmer werden der folgenden Behandlungsgruppe zugeordnet:

• Pevonedistat 20 mg/m² + Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg

Alle Teilnehmer erhalten Pevonedistat in Kombination mit Decitabin und Cedazuridin, wie im Protokoll angegeben.

Diese multizentrische Studie wird in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Gesamtdauer für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ca. 30 Monate. Die Teilnehmer machen mehrere Besuche in der Klinik und werden telefonisch kontaktiert ODER sowie ein letzter Besuch nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Arzneimittels/der Verbindung 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zur Nachuntersuchung des ereignisfreien Überlebens (EFS), gefolgt vom Gesamtüberleben (OS) Follow-up.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Dokumentierte morphologisch bestätigte Diagnose eines HR-MDS gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016.
  2. Alle Teilnehmer müssen außerdem eine der folgenden prognostischen Risikokategorien auf der Grundlage des Revised International Prognostic Staging System (IPSS-R) aufweisen: Sehr hoch >6 Punkte, hoch (4,5 bis 6 Punkte) oder mittelmäßig >3 bis 4,5 Punkte. Teilnehmer der mittleren Kategorie müssen >5 % Knochenmark-Myeloblasten haben.
  3. Sie haben einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
  4. Kann sich den für die Studie erforderlichen Verfahren zur Entnahme von Knochenmarksproben unterziehen.
  5. Geeigneter venöser Zugang für die für die Studie erforderliche Blutentnahme (d. h. einschließlich pharmakokinetischer (PK) Probenahme).

  6. Als teilnahmeberechtigt gelten bekanntermaßen positive Teilnehmer mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Differenzierungscluster 4 (CD4) zählt >350 Zellen pro Kubikmillimeter (Zellen/mm^3).
    • Nicht nachweisbare Viruslast.
    • Wird nach modernen Therapieplänen aufrechterhalten.
    • Keine Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder einer chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML).
  2. Vorherige Behandlung von HR MDS mit Chemotherapie oder anderen antineoplastischen Wirkstoffen, einschließlich hypomethylierender Wirkstoffe (HMAs) wie Decitabin oder Azacitidin. Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff und Lenalidomid ist zulässig, mit der Ausnahme, dass Lenalidomid nicht innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) verabreicht werden darf.
  3. Bei Ihnen ist eine Überempfindlichkeit gegen Pevonedistat oder seine Hilfsstoffe bekannt.
  4. Bei Ihnen ist eine Überempfindlichkeit gegen orales Decitabin und Cedazuridin oder deren Hilfsstoffe bekannt.
  5. Innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bereits zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung vorliegen. Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer Resektion unterzogen haben.
  6. Teilnehmer mit klinischen Anzeichen oder Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  7. Sie sind bekanntermaßen seropositiv gegenüber dem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder haben eine bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion. (Hinweis: Teilnehmer, die einen positiven Hepatitis-B-Kernantikörper isoliert haben [d. h. bei negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper] müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast haben. Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.)
  8. bei Ihnen eine Leberzirrhose oder eine vorbestehende schwere Leberfunktionsstörung bekannt ist.
  9. bekannte Herz-Lungen-Erkrankung, definiert als instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie, Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association) und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis oder schwere pulmonale Hypertonie. Beispielsweise wäre gut kontrolliertes Vorhofflimmern (AF) kein Ausschluss, wohingegen unkontrolliertes Vorhofflimmern ein Ausschluss wäre.
  10. Sie müssen über ein positives Testergebnis für eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verfügen, das im Labor durch einen Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) beim Screening bestätigt wurde. Tests im Zusammenhang mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) müssen gemäß den institutionellen Richtlinien und/oder gemäß den lokalen behördlichen Richtlinien durchgeführt werden.
  11. Teilnehmer, die eine bekannte Infektion mit SARS-CoV-2 oder COVID-19 hatten, sind zugelassen, wenn der COVID-19-RT-PCR-Test vor dem Screening-Besuch negativ ausfällt und sie keine Symptome aufweisen. Teilnehmer mit dokumentierter Impfhistorie gegen COVID-19 müssen gemäß den institutionellen Richtlinien und/oder lokalen behördlichen Richtlinien nicht getestet werden, es sei denn, sie weisen Symptome auf.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pevonedistat 20 mg/m² + Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m², 60-minütige intravenöse (IV) Infusion, einmal täglich, an den Tagen 1, 3 und 5 in jedem 28-Tage-Zyklus in Kombination mit Decitabin 35 mg und Cedazuridin 100 mg Tabletten, oral, einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 in jedem 28-Tage-Zyklus bis zu 30 Monaten.
Arzneimittel: Pevonedistat
Pevonedistat IV-Infusion
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin-Tabletten
Arzneimittel: Cedazuridin
Cedazuridin-Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplettremissionsrate (CR).
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Die CR-Rate ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit HR-MDS, die CR erreichen. CR für HR MDS gemäß den modifizierten IWG-Antwortkriterien ist definiert als ≤ 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien im Knochenmark und ≥ 11 Gramm pro Deziliter (g/dl) Hämoglobin (Hb), ≥ 100*10 ^9 pro Liter (/L) Blutplättchen (pl), ≥1,0*10^9/L Neutrophile und 0 % Blasten im peripheren Blut.
Bis zu 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der vollständigen Remission (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
DOR ist definiert als die Zeitspanne, in der die Kriterien für eine CR erfüllt sind, bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Erkrankung oder eines Rückfalls nach einer CR bei Respondern einer CR. CR für HR MDS gemäß den modifizierten IWG-Antwortkriterien ist definiert als ≤ 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien im Knochenmark und größer oder gleich (≥) 11 g/dl Hämoglobin (Hgb), ≥ 100* 10^9/Liter (/L) Blutplättchen (pl), ≥1,0*10^9/L Neutrophile und 0 % Blasten im peripheren Blut.
Bis zu 30 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
ORR gemäß den modifizierten IWG-Kriterien für MDS ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder partieller Remission (PR), CR: ≤ 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung der Knochenmarkszelllinien (BM), ≥ 11 g/dl Hb, ≥ 100 *10^9/L Blutplättchen, ≥1,0*10^9/L absolute Neutrophilenzahl (ANC), 0 % Blasten im peripheren Blut. PR: Alle CR-Kriterien erfüllt, mit Ausnahme von Knochenmarksblasten. ≥ 50 % Rückgang gegenüber der Vorbehandlung, aber immer noch > 5 %.
Bis zu 30 Monate
Zeit bis zur ersten CR oder PR oder hämatologischen Verbesserung (HI)
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Sie ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis einer Kombinationsbehandlung bis zum ersten dokumentierten CR oder PR oder HI. CR: ≤5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Knochenmarkszelllinien, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L Thrombozyten, ≥1,0*10^9/L ANC, 0 % Blasten im peripheren Blut; PR: Alle CR-Kriterien erfüllt, mit Ausnahme von Knochenmarksblasten. ≥ 50 % Rückgang gegenüber der Vorbehandlung, aber immer noch > 5 %. HI: Hb-Anstieg ≥ 1,5 g/dl, wenn Vorbehandlung < 11 g/dl; Absoluter Anstieg der Blutplättchen um ≥30*10^9/L, wenn der Ausgangswert >20*10^9/L ist, oder Anstieg von <20*10^9/L auf >20*10^9/L und um mindestens 100 %; Anstieg der Neutrophilen um 100 % und absoluter Anstieg von >0,5*10^9/L, wenn der Ausgangswert <1,0*10^9/L ist.
Bis zu 30 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer Verbesserung
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
HI für HR MDS ist gemäß den modifizierten IWG-Antwortkriterien für MDS definiert. HI: Hb-Anstieg ≥ 1,5 g/dl, wenn Vorbehandlung < 11 g/dl; Absoluter Anstieg der Blutplättchen um ≥30*10^9/L, wenn der Ausgangswert >20*10^9/L ist, oder Anstieg von <20*10^9/L auf >20*10^9/L und um mindestens 100 %; Anstieg der Neutrophilen um 100 % und absoluter Anstieg von >0,5*10^9/L, wenn der Ausgangswert <1,0*10^9/L ist.
Bis zu 30 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen, Thrombozytentransfusionsunabhängigkeit und Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Ein Teilnehmer gilt als unabhängig von Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusionen, wenn er über einen Zeitraum von mindestens 8 Wochen im Zeitraum von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten keine Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusionen erhält Dosis eines Studienmedikaments. Die Rate der Unabhängigkeit von Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusionen ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die unabhängig von Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusionen werden, geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer, die zu Studienbeginn auf Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusionen angewiesen sind.
Bis zu 30 Monate
Dauer der Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen, der Unabhängigkeit von Blutplättchentransfusionen und der Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Blutplättchentransfusionen
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
Die Dauer der Transfusionsunabhängigkeit ist definiert als die längste Zeit zwischen der letzten Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusion vor Beginn der transfusionsunabhängigen Periode von Erythrozyten und/oder Blutplättchen und der ersten Erythrozyten- und/oder Blutplättchentransfusion nach Beginn der Transfusion. unabhängiger Zeitraum, der mindestens 8 Wochen später eintritt.
Bis zu 30 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis einer Kombinationsbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Bis zu 30 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate
EFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis einer Kombinationsbehandlung bis zum Datum des Auftretens eines EFS-Ereignisses. Ein EFS-Ereignis ist definiert als Tod oder Umwandlung in eine akute myeloische Leukämie (AML), je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 30 Monate
Plasmakonzentrations-Zeit-Profil für Pevonedistat und orales Decitabin und Cedazuridin
Zeitfenster: Tage 1, 3 und 5 jedes Zyklus vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 30 Monate) nach der Einnahme
Tage 1, 3 und 5 jedes Zyklus vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 30 Monate) nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

8. Januar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

8. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pevonedistat-2003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugriff auf die nicht identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für berechtigte Studien, um qualifizierten Forschern dabei zu helfen, legitime wissenschaftliche Ziele zu erreichen (Takedas Verpflichtung zur Datenfreigabe ist unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= verfügbar 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Datenfreigabeanfrage und im Rahmen einer Datenfreigabevereinbarung bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien wird gemäß den unter https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschriebenen Kriterien und Verfahren an qualifizierte Forscher weitergegeben. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele im Rahmen einer Datenaustauschvereinbarung erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myelodysplastische Syndrome (MDS)

Klinische Studien zur Pevonedistat

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