Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pevonedistatu w skojarzeniu z decytabiną i cedazurydyną u dorosłych z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (PEVOBINE)

23 września 2021 zaktualizowane przez: Takeda

Otwarte badanie fazy 2 dotyczące dożylnego pevonedistatu w skojarzeniu z doustną decytabiną i cedazurydyną u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka

Głównym celem badania jest sprawdzenie, czy objawy przedmiotowe i podmiotowe zespołów mielodysplastycznych znikają po leczeniu pevonedistatem w skojarzeniu z decytabiną i cedazurydyną.

Uczestnicy otrzymają wlew pevonedistatu 3 razy w ciągu 28-dniowego cyklu. Będą również przyjmować tabletki decytabiny i cedazurydyny raz dziennie przez pierwsze 5 dni tego samego cyklu. Zaleca się minimum 6 28-dniowych cykli, ale uczestnicy mogą przerwać leczenie w dowolnym momencie.

Podczas badania zostanie pobrana biopsja szpiku kostnego, aspiraty szpiku kostnego i próbki krwi.

Uczestnicy wezmą udział w wizycie kontrolnej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki pevonedistatu. Po zakończeniu leczenia uczestnicy będą poddawani comiesięcznym wizytom w klinice lub będą kontaktować się z nimi co 3 miesiące.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę Pevonedistat (TAK-924/MLN4924). Pevonedistat jest testowany pod kątem leczenia osób z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (HR MDS). W badaniu tym przeanalizowane zostanie całkowite przeżycie, przeżycie wolne od zdarzeń i odpowiedź u osób, które oprócz standardowego leczenia przyjmują pevonedistat w połączeniu z doustną decytabiną i cedazurydyną.

Do badania zostanie włączonych około 94 pacjentów. Uczestnicy zostaną przydzieleni do następujących grup terapeutycznych:

• Pevonedistat 20 mg/m^2 + decytabina 35 mg + cedazurydyna 100 mg

Wszyscy uczestnicy otrzymają pevonedistat w połączeniu z decytabiną i cedazurydyną zgodnie z protokołem.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas na udział w tym badaniu to około 30 miesięcy. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę i skontaktują się z nimi telefonicznie LUB plus ostatnia wizyta po otrzymaniu ostatniej dawki leku/związku 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu obserwacji przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), a następnie przeżycia całkowitego (OS) obserwacja.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Udokumentowana, potwierdzona morfologicznie diagnoza HR MDS zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.
  2. Wszyscy uczestnicy muszą również mieć jedną z następujących kategorii ryzyka prognostycznego w oparciu o poprawiony międzynarodowy system prognostyczny (IPSS-R): bardzo wysokie >6 punktów, wysokie (4,5 do 6 punktów) lub pośrednie >3 do 4,5 punktu. Uczestnicy kategorii pośredniej muszą mieć >5% mieloblastów szpiku kostnego.
  3. Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  4. Możliwość poddania się wymaganym do badania procedurom pobierania próbek szpiku kostnego.
  5. Odpowiedni dostęp żylny do pobrania krwi wymaganego do badania (tj. z uwzględnieniem pobierania próbek farmakokinetycznych (PK)).

  6. Znani uczestnicy zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy spełniają następujące kryteria, zostaną uznani za kwalifikujących się:

    • Skupisko zróżnicowania 4 (CD4) liczy > 350 komórek na milimetr sześcienny (komórek/mm^3).
    • Niewykrywalne miano wirusa.
    • Utrzymany na nowoczesnych schematach terapeutycznych.
    • Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS).

Kryteria wyłączenia:

  1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML).
  2. Wcześniejsze leczenie HR MDS za pomocą chemioterapii lub innych środków przeciwnowotworowych, w tym środków hipometylujących (HMA), takich jak decytabina lub azacytydyna. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem i lenalidomidem, z wyjątkiem tego, że lenalidomidu nie można podawać w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (leków).
  3. Znana nadwrażliwość na pevonedistat lub jego substancje pomocnicze.
  4. Znana nadwrażliwość na doustną decytabinę i cedazurydynę lub ich substancje pomocnicze.
  5. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i stwierdzono jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli resekcję.
  6. Uczestnicy z klinicznymi dowodami lub historią zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  7. Stwierdzono seropozytywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub stwierdzono lub podejrzewa się aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. (Uwaga: Uczestnicy, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [tj. przy ujemnym antygenie powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnym poziomie przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B], muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV] muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.)
  8. Rozpoznano marskość wątroby lub wcześniej występującą ciężką niewydolność wątroby.
  9. Znana choroba sercowo-płucna, zdefiniowana jako niestabilna dławica piersiowa, klinicznie istotna arytmia, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) i (lub) zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub ciężkie nadciśnienie płucne. Na przykład dobrze kontrolowane migotanie przedsionków (AF) nie byłoby wykluczeniem, podczas gdy niekontrolowane AF byłoby wykluczeniem.
  10. Uzyskać pozytywny wynik testu na zakażenie koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej, który został potwierdzony laboratoryjnie przez reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) podczas badania przesiewowego. Testy związane z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) należy przeprowadzać zgodnie z polityką instytucji i/lub lokalnymi wytycznymi regulacyjnymi.
  11. Uczestnicy, u których stwierdzono infekcję SARS-CoV-2 lub COVID-19, mogą zostać dopuszczeni, jeśli test RT-PCR na COVID-19 da wynik negatywny przed wizytą przesiewową i nie pojawią się żadne objawy. Uczestnicy z udokumentowaną historią szczepień na COVID-19 nie muszą być badani, chyba że wykazują objawy, zgodnie z polityką instytucji i/lub lokalnymi wytycznymi regulacyjnymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pevonedistat 20 mg/m^2 + decytabina 35 mg + cedazurydyna 100 mg
Pevonedistat 20 mg/m^2, 60-minutowy wlew dożylny (IV), raz dziennie, w dniach 1, 3 i 5 każdego 28-dniowego cyklu w skojarzeniu z decytabiną 35 mg i cedazurydyną 100 mg tabletki, doustnie, raz dziennie w dniach od 1 do 5 w każdym 28-dniowym cyklu do 30 miesięcy.
Lek: Pevonedistat
Wlew pevonedistatu IV
Lek: Decytabina
Tabletki Decytabina
Lek: Cedazurydyna
Tabletki cedazurydyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Współczynnik CR jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z HR MDS, którzy osiągnęli CR. CR dla HR MDS zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi IWG definiuje się jako ≤5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych w szpiku kostnym i ≥11 gramów na decylitr (g/dl) Hemoglobina (Hb), ≥100*10 ^9 na litr (/L) płytek krwi (pl), ≥1,0*10^9/L neutrofili i 0% blastów we krwi obwodowej.
Do 30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania całkowitej remisji (DOR)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
DOR definiuje się jako czas spełnienia kryteriów CR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub nawrotu choroby po CR u osób z odpowiedzią na CR. CR dla HR MDS zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi IWG definiuje się jako ≤5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych w szpiku kostnym i większą niż lub równą (≥)11 g/dl hemoglobiny (Hgb), ≥100* 10^9/litr (/L) płytek krwi (pl), ≥1,0*10^9/L neutrofili i 0% blastów we krwi obwodowej.
Do 30 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
ORR zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG dla MDS definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub częściową remisją (PR), CR: ≤5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem linii komórkowych szpiku kostnego (BM), ≥11g/dL Hb, ≥100 *10^9/L płytki krwi, ≥1,0*10^9/L bezwzględna liczba neutrofili (ANC), 0% blastów we krwi obwodowej. PR: wszystkie kryteria CR spełnione, z wyjątkiem liczby blastów w szpiku kostnym, która zmniejszyła się o ≥50% w stosunku do leczenia wstępnego, ale nadal >5%.
Do 30 miesięcy
Czas do pierwszej CR lub PR lub poprawy hematologicznej (HI)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Definiuje się go jako czas od daty podania pierwszej dawki leczenia skojarzonego do pierwszego udokumentowanego CR lub PR lub HI. CR: ≤5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych szpiku kostnego, ≥11 g/dL Hb, ≥100*10^9/L płytek krwi, ≥1,0*10^9/L ANC, 0% blastów we krwi obwodowej; PR: wszystkie kryteria CR spełnione, z wyjątkiem liczby blastów w szpiku kostnym, która zmniejszyła się o ≥50% w stosunku do leczenia wstępnego, ale nadal >5%. HI: wzrost Hb ≥1,5 g/dl, jeśli przed leczeniem <11 g/dl; bezwzględny wzrost liczby płytek krwi ≥30*10^9/L jeśli wyjściowo >20*10^9/L lub wzrost od <20*10^9/L do >20*10^9/L i co najmniej o 100%; wzrost liczby neutrofilów o 100% i bezwzględny wzrost o >0,5*10^9/l, jeśli wartość wyjściowa <1,0*10^9/l.
Do 30 miesięcy
Odsetek uczestników z poprawą hematologiczną
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
HI dla HR MDS jest zdefiniowany zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi IWG dla MDS. HI: wzrost Hb ≥1,5 g/dl, jeśli przed leczeniem <11 g/dl; bezwzględny wzrost liczby płytek krwi ≥30*10^9/L jeśli wyjściowo >20*10^9/L lub wzrost od <20*10^9/L do >20*10^9/L i co najmniej o 100%; wzrost liczby neutrofilów o 100% i bezwzględny wzrost o >0,5*10^9/l, jeśli wartość wyjściowa <1,0*10^9/l.
Do 30 miesięcy
Odsetek uczestników z niezależnością od transfuzji krwinek czerwonych (RBC), niezależnością od transfuzji płytek krwi oraz niezależnością od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Uczestnik jest definiowany jako niezależny od transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi, jeśli nie otrzyma transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi przez okres co najmniej 8 tygodni w okresie od podania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatnim dawkę dowolnego badanego leku. Wskaźnik niezależności od transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uniezależnili się od transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi, podzielony przez liczbę uczestników, którzy są zależni od transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi na początku badania.
Do 30 miesięcy
Czas trwania niezależności od transfuzji krwinek czerwonych, niezależności od transfuzji płytek krwi oraz niezależności od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
Czas trwania niezależności od transfuzji definiuje się jako najdłuższy czas między ostatnią transfuzją krwinek czerwonych i/lub płytek krwi przed rozpoczęciem okresu niezależnego od transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi a pierwszą transfuzją krwinek czerwonych i/lub płytek krwi po rozpoczęciu transfuzji- niezależny okres, który następuje co najmniej 8 tygodni później.
Do 30 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki leczenia skojarzonego do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 30 miesięcy
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
EFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki leczenia skojarzonego do daty wystąpienia zdarzenia EFS. Zdarzenie EFS definiuje się jako śmierć lub transformację w ostrą białaczkę szpikową (AML), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 30 miesięcy
Profil czasowy stężenia w osoczu dla pevonedistatu i doustnej decytabiny i cedazurydyny
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 5 każdego cyklu przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 30 miesięcy) po dawce
Dzień 1, 3 i 5 każdego cyklu przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 30 miesięcy) po dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 października 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

8 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

8 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pevonedistat-2003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespoły mielodysplastyczne (MDS)

Badania kliniczne na Pevonedistat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj