Digital biotyping av FSHD-pasienter og kontroller

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) er en ødeleggende progressiv muskeldystrofi. Det er ingen behandling. FSHD er generelt preget av asymmetrisk svakhet og sløsing av ansikts-, skulderbelte- og overarmsmuskler etterfulgt av svakhet i muskler i stammen og underekstremitetene, men alvorlighetsgraden av sykdommen varierer mye mellom pasientene. Relativt lange perioder med stabilitet er ispedd korte perioder med potensielt bratt nedgang, noe som totalt sett fører til en langsom, men uforutsigbar progresjonshastighet. Ulike genotyper som ligger til grunn for FSHD har blitt identifisert, men de resulterer i svært like fenotyper og konvergerer på molekylært nivå på utilbørlig ekspresjon av transkripsjonsfaktoren, DUX4, i skjelettmuskulaturen, som antas å (til syvende og sist) føre til muskelsvinn på grunn av betennelse, apoptose og oksidativt stress. Det er ingen godkjent behandling, selv om ulike selskaper er engasjert i FSHD-legemiddeloppdagelse og utvikling spesielt rettet mot å redusere DUX4-ekspresjon. Flere behandlingsalternativer er for tiden under utvikling i både prekliniske og tidlige kliniske stadier. Denne innsatsen står imidlertid overfor betydelige utfordringer i veien mot regulatorisk godkjenning. På grunn av den langsomme og varierende progresjonshastigheten til FSHD, vil det være tungvint å påvise en signifikant behandlingsrespons kun ved å bruke eksisterende målinger av muskelfunksjon. Den vellykkede utviklingen av disse undersøkende behandlingene for FSHD er derfor svært avhengig av tilgjengeligheten av validerte sykdoms- og behandlingsbiomarkører for å overvåke henholdsvis sykdomsprogresjon og respons på behandling. Til dags dato finnes det ingen slike validerte biomarkører. Denne studien er viktig av fire grunner: 1. Klinisk testing av FSHD-legemiddelkandidater krever tilgjengelighet av kliniske biomarkører som (a) endrer seg relativt raskt over tid; (b) tillate identifisering av raske fremganger; og (c) korrelere med "gullstandard", men sakte skiftende, klinisk alvorlighetsgrad og/eller funksjonsskår. Denne studien er et første skritt i den retningen ettersom den søker å utforske om de digitale undersøkelsesteknologiene beskrevet nedenfor er i stand til å generere enkle eller sammensatte variabler som (tverrsnitt) skiller FSHD-pasienter fra kontroller. Hvis de identifiseres, vil slike variabler bli testet som antatte kliniske FSHD-biomarkører i en longitudinell oppfølgingsstudie med FSHD-pasienter. 2. Pasientvitnesbyrd indikerer at å leve med FSHD betyr å leve med smerte, tretthet, sosial isolasjon og angst for fremtiden. Denne studien gir den første muligheten noensinne til å samle objektive, virkelige data om virkningen av FSHD på dagliglivet. 3. Regulatorer har allerede indikert at Real-World Data (RWD) er en topp strategisk prioritet for deres legemiddelgjennomganger. Denne studien tar sikte på å fylle dette gapet ved å samle RWD om de fysiske og sosiale aktivitetene til FSHD-pasienter sammenlignet med kontroller. På denne måten tar vi sikte på å finne (sammensatte) skårer som korrelerer med utvalgt alvorlighetsgrad og funksjonsskår og i tillegg skille FSHD-pasienter fra kontroller. 4. Denne studien gir en mulighet til å utvide spekteret av sykdommer der RWD kan brukes som (grunnlag for) kliniske utfallsmål. Et vellykket resultat av denne studien kan støtte testing av MORE-plattformen i andre muskeldystrofier også.