FSHD-betegek és kontrollok digitális biotipizálása

A facioscapulohumeralis izomdisztrófia (FSHD) egy pusztító, progresszív izomdisztrófia. Nincs kezelés. Az FSHD-t általában az arc, a vállöv és a felkar izmainak aszimmetrikus gyengesége és sorvadása jellemzi, majd a törzs és az alsó végtagok izomgyengesége, de a betegség súlyossága nagyon eltérő a betegek között. A viszonylag hosszú stabilitási időszakok rövid, potenciálisan meredek hanyatlási periódusokkal tarkítják, ami összességében lassú, de előre nem látható előrehaladási ütemhez vezet. Különböző genotípusokat azonosítottak az FSHD hátterében, de ezek nagyon hasonló fenotípusokat eredményeznek, és molekuláris szinten konvergálnak a transzkripciós faktor, a DUX4 indokolatlan expressziójához a vázizomzatban, amiről úgy gondolják, hogy (végső soron) gyulladás miatti izomsorvadáshoz vezet. apoptózis és oxidatív stressz. Nincs jóváhagyott kezelés, bár különböző cégek foglalkoznak FSHD-gyógyszer-felfedezéssel és fejlesztéssel, amelyek célja különösen a DUX4 expresszió csökkentése. Jelenleg számos kezelési lehetőség van kidolgozás alatt mind a preklinikai, mind a korai klinikai stádiumban. Ezek az erőfeszítések azonban jelentős kihívásokkal néznek szembe a hatósági jóváhagyás felé vezető úton. Az FSHD lassú és változó ütemű progressziója miatt a jelentős kezelési válasz bizonyítása nehézkes lesz csak a meglévő izomműködési mérések alapján. Az FSHD ezen vizsgálati kezeléseinek sikeres fejlesztése ezért nagymértékben függ a betegség progressziójának és a kezelésre adott válasznak a nyomon követésére szolgáló validált betegség- és kezelési biomarkerek elérhetőségétől. A mai napig nem léteznek ilyen validált biomarkerek. Ez a tanulmány négy okból fontos: 1. Az FSHD gyógyszerjelöltek klinikai tesztelése olyan klinikai biomarkerek rendelkezésre állását kívánja meg, amelyek (a) viszonylag gyorsan változnak az idő múlásával; b) lehetővé teszik a gyorsan fejlődő személyek azonosítását; és (c) korrelálnak az "arany standard", de lassan változó klinikai súlyossági és/vagy funkcionális pontszámokkal. Ez a tanulmány az első lépés ebbe az irányba, mivel azt igyekszik feltárni, hogy az alább ismertetett vizsgáló digitális technológiák képesek-e olyan egyedi vagy összetett változókat generálni, amelyek (keresztmetszetileg) megkülönböztetik az FSHD-betegeket a kontrolloktól. Ha azonosítják őket, az ilyen változókat feltételezett klinikai FSHD biomarkerként tesztelik egy FSHD-betegekkel végzett longitudinális követési vizsgálat során. 2. A betegek vallomásai azt mutatják, hogy az FSHD-vel együtt élni fájdalommal, fáradtsággal, társadalmi elszigeteltséggel és a jövő miatti szorongással élni. Ez a tanulmány az első alkalom, hogy objektív, valós adatokat gyűjtsünk az FSHD mindennapi életre gyakorolt ​​hatásáról. 3. A szabályozó hatóságok már jelezték, hogy a Real-World Data (RWD) a legfontosabb stratégiai prioritás a kábítószer-felülvizsgálataik során. Ez a tanulmány ezt a hiányt kívánja pótolni azáltal, hogy RWD-t gyűjt az FSHD-betegek fizikai és szociális tevékenységeiről a kontrollokkal összehasonlítva. Ily módon olyan (összetett) pontszámokat keresünk, amelyek korrelálnak a kiválasztott súlyossági és funkcionális pontszámokkal, és emellett megkülönböztetik az FSHD-betegeket a kontrolloktól. 4. Ez a tanulmány lehetőséget kínál azon betegségek spektrumának bővítésére, amelyekben az RWD a klinikai kimenetel mérésének (alapjaként) használható. A tanulmány sikeres eredménye támogathatja a MORE platform tesztelését más izomdisztrófiákban is.