Biotypage numérique des patients FSHD et des témoins

La dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) est une dystrophie musculaire progressive dévastatrice. Il n'y a pas de traitement. La FSHD se caractérise généralement par une faiblesse asymétrique et une atrophie des muscles du visage, de la ceinture scapulaire et de la partie supérieure du bras, suivies d'une faiblesse des muscles du tronc et des membres inférieurs, mais la gravité de la maladie varie considérablement d'un patient à l'autre. Des périodes de stabilité relativement longues sont entrecoupées de courtes périodes de déclin potentiellement abrupt, conduisant globalement à un rythme de progression lent mais imprévisible. Différents génotypes sous-jacents à la FSHD ont été identifiés, mais ils se traduisent par des phénotypes très similaires et, au niveau moléculaire, convergent vers une expression excessive du facteur de transcription, DUX4, dans le muscle squelettique, ce qui entraînerait (en fin de compte) une fonte musculaire due à l'inflammation, l'apoptose et le stress oxydatif. Il n'y a pas de traitement approuvé, bien que diverses sociétés soient engagées dans la découverte et le développement de médicaments FSHD visant en particulier à réduire l'expression de DUX4. Plusieurs options de traitement sont actuellement en cours de développement aux stades précliniques et cliniques précoces. Cependant, ces efforts sont confrontés à des défis importants sur la voie de l'approbation réglementaire. En raison du taux de progression lent et variable de la FSHD, la mise en évidence d'une réponse significative au traitement sera fastidieuse en utilisant uniquement les mesures existantes de la fonction musculaire. Le succès du développement de ces traitements expérimentaux pour la FSHD dépend donc fortement de la disponibilité de biomarqueurs validés de la maladie et du traitement pour surveiller la progression de la maladie et la réponse au traitement, respectivement. À ce jour, aucun biomarqueur validé n'existe. Cette étude est importante pour quatre raisons : 1. Les essais cliniques des candidats-médicaments FSHD nécessitent la disponibilité de biomarqueurs cliniques qui (a) changent relativement rapidement au fil du temps ; (b) permettre l'identification des progresseurs rapides; et (c) corréler avec le "gold standard", mais en évolution lente, la gravité clinique et/ou les scores fonctionnels. Cette étude est un premier pas dans cette direction car elle cherche à explorer si les technologies numériques expérimentales décrites ci-dessous sont capables de générer des variables simples ou composites qui (de manière transversale) distinguent les patients FSHD des témoins. Si elles sont identifiées, ces variables seront testées en tant que biomarqueurs cliniques FSHD putatifs dans une étude longitudinale de suivi avec des patients FSHD. 2. Les témoignages de patients indiquent que vivre avec la FSHD signifie vivre avec douleur, fatigue, isolement social et anxiété face à l'avenir. Cette étude offre la toute première opportunité de recueillir des données objectives et réelles sur l'impact de la FSHD sur la vie quotidienne. 3. Les régulateurs ont déjà indiqué que les données du monde réel (RWD) sont une priorité stratégique absolue pour leurs examens de médicaments. Cette étude vise à combler cette lacune en rassemblant RWD sur les activités physiques et sociales des patients FSHD par rapport aux témoins. De cette façon, nous visons à trouver des scores (composites) qui sont en corrélation avec la sévérité sélectionnée et les scores fonctionnels et en outre distinguer les patients FSHD des témoins. 4. Cette étude offre une opportunité d'élargir le spectre des maladies dans lesquelles RWD peut être utilisé comme (une base pour) les mesures des résultats cliniques. Un résultat positif de cette étude pourrait justifier le test de la plateforme MORE également dans d'autres dystrophies musculaires.