Digitale biotypering van FSHD-patiënten en -controles

Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) is een verwoestende progressieve spierdystrofie. Er is geen behandeling. FSHD wordt over het algemeen gekenmerkt door asymmetrische zwakte en verspilling van gezichts-, schoudergordel- en bovenarmspieren, gevolgd door zwakte van de spieren van de romp en de onderste ledematen, maar de ernst van de ziekte varieert sterk tussen patiënten. Relatief lange periodes van stabiliteit worden afgewisseld met korte periodes van potentieel sterke achteruitgang, wat over het algemeen leidt tot een langzame maar onvoorspelbare progressie. Er zijn verschillende genotypen geïdentificeerd die ten grondslag liggen aan FSHD, maar ze resulteren in zeer vergelijkbare fenotypes en op moleculair niveau komen ze samen bij overmatige expressie van de transcriptiefactor, DUX4, in skeletspieren, waarvan wordt gedacht dat het (uiteindelijk) leidt tot spierafbraak als gevolg van ontsteking, apoptose en oxidatieve stress. Er is geen goedgekeurde behandeling, hoewel verschillende bedrijven bezig zijn met het ontdekken en ontwikkelen van FSHD-geneesmiddelen, met name gericht op het verminderen van de DUX4-expressie. Meerdere behandelingsopties zijn momenteel in ontwikkeling in zowel preklinische als vroege klinische stadia. Deze inspanningen staan ​​echter voor aanzienlijke uitdagingen op weg naar wettelijke goedkeuring. Vanwege de langzame en variabele progressiesnelheid van FSHD, zal het aantonen van een significante respons op de behandeling omslachtig zijn met alleen de bestaande metingen van de spierfunctie. De succesvolle ontwikkeling van deze onderzoeksbehandelingen voor FSHD is daarom sterk afhankelijk van de beschikbaarheid van gevalideerde biomarkers voor ziekte en behandeling om respectievelijk ziekteprogressie en respons op behandeling te volgen. Tot op heden bestaan ​​dergelijke gevalideerde biomarkers niet. Deze studie is om vier redenen belangrijk: 1. Klinisch testen van FSHD-geneesmiddelkandidaten vereist de beschikbaarheid van klinische biomarkers die (a) in de loop van de tijd relatief snel veranderen; (b) identificatie van snelle vorderingen mogelijk maken; en (c) correleren met "gouden standaard", maar langzaam veranderende, klinische ernst en/of functionele scores. Deze studie is een eerste stap in die richting, aangezien het probeert te onderzoeken of de hieronder beschreven digitale onderzoekstechnologieën in staat zijn om enkelvoudige of samengestelde variabelen te genereren die (dwarsdoorsnede) FSHD-patiënten onderscheiden van controles. Indien geïdentificeerd, zullen dergelijke variabelen worden getest als vermeende klinische FSHD-biomarkers in een longitudinaal vervolgonderzoek met FSHD-patiënten. 2. Uit getuigenissen van patiënten blijkt dat leven met FSHD betekent leven met pijn, vermoeidheid, sociaal isolement en angst voor de toekomst. Deze studie biedt de allereerste mogelijkheid om objectieve gegevens uit de praktijk te verzamelen over de impact van FSHD op het dagelijks leven. 3. Regelgevers hebben al aangegeven dat Real-World Data (RWD) een strategische topprioriteit is voor hun medicijnbeoordelingen. Deze studie heeft tot doel deze leemte op te vullen door RWD te verzamelen over de fysieke en sociale activiteiten van FSHD-patiënten in vergelijking met controles. Op deze manier proberen we (samengestelde) scores te vinden die correleren met geselecteerde ernst- en functionele scores en daarnaast FSHD-patiënten te onderscheiden van controles. 4. Deze studie biedt een kans om het spectrum van ziekten uit te breiden waarbij RWD kan worden gebruikt als (basis voor) klinische uitkomstmaten. Een succesvol resultaat van deze studie kan het testen van het MORE-platform ook bij andere spierdystrofieën ondersteunen.