Digital biotypning av FSHD-patienter och kontroller

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) är en förödande progressiv muskeldystrofi. Det finns ingen behandling. FSHD kännetecknas generellt av asymmetrisk svaghet och försvagning av ansikts-, axelbands- och överarmsmuskler följt av svaghet i musklerna i bålen och nedre extremiteterna, men sjukdomens svårighetsgrad varierar kraftigt mellan patienter. Relativt långa perioder av stabilitet varvas med korta perioder av potentiellt brant nedgång, vilket totalt sett leder till en långsam men oförutsägbar progressionshastighet. Olika genotyper som ligger till grund för FSHD har identifierats, men de resulterar i mycket likartade fenotyper och konvergerar på molekylär nivå till otillbörligt uttryck av transkriptionsfaktorn, DUX4, i skelettmuskulaturen, vilket tros (i slutändan) leda till muskelförtvining på grund av inflammation, apoptos och oxidativ stress. Det finns ingen godkänd behandling, även om olika företag är engagerade i FSHD-läkemedelsupptäckt och utveckling som särskilt syftar till att minska DUX4-uttryck. Flera behandlingsalternativ är för närvarande under utveckling i både prekliniska och tidiga kliniska stadier. Dessa ansträngningar står dock inför betydande utmaningar på vägen mot myndighetsgodkännande. På grund av den långsamma och varierande hastigheten av progression av FSHD, kommer det att visa på ett signifikant behandlingssvar vara besvärligt med endast de befintliga mätningarna av muskelfunktion. Den framgångsrika utvecklingen av dessa undersökande behandlingar för FSHD är därför starkt beroende av tillgången på validerade sjukdoms- och behandlingsbiomarkörer för att övervaka sjukdomsprogression respektive svar på behandling. Hittills finns inga sådana validerade biomarkörer. Denna studie är viktig av fyra skäl: 1. Klinisk testning av FSHD-läkemedelskandidater kräver tillgången på kliniska biomarkörer som (a) förändras relativt snabbt över tiden; (b) möjliggöra identifiering av snabba framsteg. och (c) korrelerar med "guldstandard", men långsamt förändrade, klinisk svårighetsgrad och/eller funktionella poäng. Denna studie är ett första steg i den riktningen eftersom den försöker undersöka om de digitala undersökningstekniker som beskrivs nedan kan generera enstaka eller sammansatta variabler som (tvärsnitt) skiljer FSHD-patienter från kontroller. Om de identifieras kommer sådana variabler att testas som förmodade kliniska FSHD-biomarkörer i en uppföljande longitudinell studie med FSHD-patienter. 2. Patientvittnesmål visar att att leva med FSHD innebär att leva med smärta, trötthet, social isolering och oro inför framtiden. Denna studie ger den första möjligheten någonsin att samla in objektiv, verklig data om FSHDs inverkan på det dagliga livet. 3. Tillsynsmyndigheter har redan indikerat att Real-World Data (RWD) är en högsta strategiska prioritet för deras läkemedelsrecensioner. Denna studie syftar till att fylla denna lucka genom att samla in RWD om fysiska och sociala aktiviteter hos FSHD-patienter i jämförelse med kontroller. På detta sätt strävar vi efter att hitta (sammansatta) poäng som korrelerar med utvalda svårighetsgrad och funktionella poäng och dessutom skilja FSHD-patienter från kontroller. 4. Denna studie erbjuder en möjlighet att utöka spektrumet av sjukdomar där RWD kan användas som (en grund för) kliniska resultatmått. Ett framgångsrikt resultat av denna studie kan stödja testning av MORE-plattformen även vid andra muskeldystrofier.