Цифровое биотипирование пациентов с ЛЛПД и контрольной группы

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (FSHD) представляет собой разрушительную прогрессирующую мышечную дистрофию. Лечения нет. ЛЛПД обычно характеризуется асимметричной слабостью и истощением лицевых мышц, мышц плечевого пояса и плеча с последующей слабостью мышц туловища и нижних конечностей, но тяжесть заболевания широко варьирует у разных пациентов. Относительно длительные периоды стабильности чередуются с короткими периодами потенциально крутого спада, что в целом приводит к медленному, но непредсказуемому темпу прогрессирования. Были идентифицированы различные генотипы, лежащие в основе FSHD, но они приводят к очень схожим фенотипам и на молекулярном уровне конвергируют с чрезмерной экспрессией фактора транскрипции DUX4 в скелетных мышцах, что, как считается, (в конечном итоге) приводит к истощению мышц из-за воспаления, апоптоз и окислительный стресс. Утвержденного лечения не существует, хотя различные компании занимаются открытием и разработкой лекарств от ЛЛПД, направленных, в частности, на снижение экспрессии DUX4. В настоящее время разрабатываются несколько вариантов лечения как на доклинических, так и на ранних клинических стадиях. Однако эти усилия сталкиваются со значительными проблемами на пути к одобрению регулирующими органами. Из-за медленной и вариабельной скорости прогрессирования ЛЛПД будет затруднительно подтвердить значительный ответ на лечение, используя только существующие измерения мышечной функции. Таким образом, успешная разработка этих экспериментальных методов лечения ЛЛПД в значительной степени зависит от наличия проверенных биомаркеров заболевания и лечения для мониторинга прогрессирования заболевания и ответа на лечение соответственно. На сегодняшний день таких проверенных биомаркеров не существует. Это исследование важно по четырем причинам: 1. Клиническое тестирование потенциальных лекарств от ЛЛПД требует наличия клинических биомаркеров, которые (а) относительно быстро меняются с течением времени; (b) позволяют идентифицировать быстрых прогрессоров; и (c) коррелировать с «золотым стандартом», но медленно изменяющейся клинической тяжестью и/или функциональными показателями. Это исследование является первым шагом в этом направлении, поскольку оно направлено на изучение того, способны ли исследовательские цифровые технологии, описанные ниже, генерировать одиночные или составные переменные, которые (поперек) отличают пациентов с ЛЛПД от контрольной группы. В случае выявления такие переменные будут проверены в качестве предполагаемых клинических биомаркеров ЛЛПД в последующем лонгитюдном исследовании с участием пациентов с ЛЛПД. 2. Свидетельства пациентов показывают, что жизнь с ЛЛПД означает жизнь с болью, усталостью, социальной изоляцией и беспокойством о будущем. Это исследование дает первую возможность собрать объективные, реальные данные о влиянии ЛЛПД на повседневную жизнь. 3. Регулирующие органы уже указали, что реальные данные (RWD) являются главным стратегическим приоритетом для их обзоров лекарственных средств. Это исследование направлено на восполнение этого пробела путем сбора RWD о физической и социальной активности пациентов с ЛЛПД по сравнению с контрольной группой. Таким образом, мы стремимся найти (составные) показатели, которые коррелируют с выбранными показателями тяжести и функциональными показателями, а также дополнительно отличают пациентов с ЛЛПД от контрольной группы. 4. Это исследование дает возможность расширить спектр заболеваний, при которых RWD можно использовать в качестве (основы) показателей клинического исхода. Успешный результат этого исследования может способствовать тестированию платформы MORE и при других мышечных дистрофиях.