Biotipizzazione digitale di pazienti e controlli con FSHD

La distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD) è una devastante distrofia muscolare progressiva. Non c'è trattamento. La FSHD è generalmente caratterizzata da debolezza asimmetrica e atrofia dei muscoli facciali, del cingolo scapolare e della parte superiore del braccio seguiti da debolezza dei muscoli del tronco e degli arti inferiori, ma la gravità della malattia varia ampiamente tra i pazienti. Periodi di stabilità relativamente lunghi sono intervallati da brevi periodi di declino potenzialmente ripido, che portano nel complesso a un ritmo di progressione lento ma imprevedibile. Sono stati identificati diversi genotipi alla base della FSHD, ma si traducono in fenotipi molto simili e a livello molecolare convergono sull'indebita espressione del fattore di trascrizione, DUX4, nel muscolo scheletrico, che si ritiene porti (in ultima analisi) all'atrofia muscolare dovuta all'infiammazione, apoptosi e stress ossidativo. Non esiste un trattamento approvato, sebbene varie aziende siano impegnate nella scoperta e nello sviluppo di farmaci per la FSHD volti in particolare a ridurre l'espressione di DUX4. Molteplici opzioni di trattamento sono attualmente in fase di sviluppo sia nelle fasi precliniche che cliniche iniziali. Tuttavia, questi sforzi devono affrontare sfide significative nel percorso verso l'approvazione normativa. A causa del lento e variabile tasso di progressione della FSHD, evidenziare una significativa risposta al trattamento sarà ingombrante utilizzando solo le misurazioni esistenti della funzione muscolare. Il successo dello sviluppo di questi trattamenti sperimentali per la FSHD dipende quindi in larga misura dalla disponibilità di biomarcatori convalidati della malattia e del trattamento per monitorare rispettivamente la progressione della malattia e la risposta al trattamento. Ad oggi, non esistono tali biomarcatori convalidati. Questo studio è importante per quattro motivi: 1. I test clinici sui farmaci candidati alla FSHD richiedono la disponibilità di biomarcatori clinici che (a) cambiano in modo relativamente rapido nel tempo; (b) consentire l'identificazione di progressivi rapidi; e (c) correlare con il "gold standard", ma lentamente cambiando, la gravità clinica e/oi punteggi funzionali. Questo studio è un primo passo in quella direzione poiché cerca di esplorare se le tecnologie digitali sperimentali descritte di seguito sono in grado di generare variabili singole o composite che (trasversalmente) distinguono i pazienti con FSHD dai controlli. Se identificate, tali variabili saranno testate come presunti biomarcatori clinici di FSHD in uno studio longitudinale di follow-up con pazienti con FSHD. 2. Le testimonianze dei pazienti indicano che vivere con la FSHD significa vivere con dolore, fatica, isolamento sociale e ansia per il futuro. Questo studio offre la prima opportunità in assoluto di raccogliere dati oggettivi e reali sull'impatto della FSHD sulla vita quotidiana. 3. Le autorità di regolamentazione hanno già indicato che i dati del mondo reale (RWD) sono una priorità strategica assoluta per le loro revisioni dei farmaci. Questo studio mira a colmare questa lacuna raccogliendo RWD sulle attività fisiche e sociali dei pazienti con FSHD rispetto ai controlli. In questo modo miriamo a trovare punteggi (compositi) che correlino con la gravità selezionata e i punteggi funzionali e inoltre distinguano i pazienti con FSHD dai controlli. 4. Questo studio offre l'opportunità di ampliare lo spettro delle malattie in cui la RWD può essere utilizzata come (una base per) misure di esito clinico. Un esito positivo di questo studio potrebbe supportare il test della piattaforma MORE anche in altre distrofie muscolari.