Digitální biotypizace pacientů a kontrol FSHD

Facioskapulohumerální svalová dystrofie (FSHD) je devastující progresivní svalová dystrofie. Léčba neexistuje. FSHD je obecně charakterizována asymetrickou slabostí a ochabováním obličejových svalů, svalů ramenního pletence a horní části paže, následovanou slabostí svalů trupu a dolních končetin, ale závažnost onemocnění se mezi pacienty značně liší. Relativně dlouhá období stability jsou proložena krátkými obdobími potenciálně strmého poklesu, což celkově vede k pomalé, ale nepředvídatelné rychlosti progrese. Byly identifikovány různé genotypy, které jsou základem FSHD, ale jejich výsledkem jsou velmi podobné fenotypy a na molekulární úrovni konvergují k nepřiměřené expresi transkripčního faktoru DUX4 v kosterním svalstvu, o kterém se předpokládá, že (v konečném důsledku) vede k úbytku svalů v důsledku zánětu, apoptóza a oxidační stres. Neexistuje žádná schválená léčba, ačkoli různé společnosti se zabývají objevy a vývojem léků FSHD zaměřených zejména na snížení exprese DUX4. V současné době se vyvíjí více možností léčby v preklinických i časných klinických stádiích. Toto úsilí však na cestě ke schválení regulačními orgány čelí významným výzvám. Vzhledem k pomalé a proměnlivé rychlosti progrese FSHD bude průkaz významné léčebné odpovědi těžkopádný pouze pomocí existujících měření svalové funkce. Úspěšný vývoj těchto vyšetřovacích léčebných postupů pro FSHD je proto vysoce závislý na dostupnosti ověřených biomarkerů onemocnění a léčby pro sledování progrese onemocnění a odpovědi na léčbu. Dosud žádné takové ověřené biomarkery neexistují. Tato studie je důležitá ze čtyř důvodů: 1. Klinické testování kandidátů léků FSHD vyžaduje dostupnost klinických biomarkerů, které (a) se v průběhu času poměrně rychle mění; b) umožňují identifikaci rychlých postupujících; a (c) korelovat s "zlatým standardem", ale pomalu se měnící klinickou závažností a/nebo funkčním skóre. Tato studie je prvním krokem tímto směrem, protože se snaží prozkoumat, zda jsou níže popsané výzkumné digitální technologie schopny generovat jednotlivé nebo složené proměnné, které (v průřezu) odlišují pacienty s FSHD od kontrol. Pokud budou identifikovány, budou takové proměnné testovány jako domnělé klinické biomarkery FSHD v následné longitudinální studii s pacienty s FSHD. 2. Svědectví pacientů naznačují, že život s FSHD znamená žít s bolestí, únavou, sociální izolací a obavami z budoucnosti. Tato studie poskytuje vůbec první příležitost shromáždit objektivní data z reálného světa o dopadu FSHD na každodenní život. 3. Regulační orgány již uvedly, že data z reálného světa (RWD) jsou hlavní strategickou prioritou jejich přezkoumání léků. Tato studie si klade za cíl vyplnit tuto mezeru sběrem RWD o fyzických a sociálních aktivitách pacientů s FSHD ve srovnání s kontrolami. Tímto způsobem se snažíme najít (kompozitní) skóre, která korelují s vybraným skóre závažnosti a funkčního skóre, a navíc odlišit pacienty s FSHD od kontrol. 4. Tato studie nabízí příležitost rozšířit spektrum onemocnění, u kterých může být RWD použito jako (základ) pro měření klinických výsledků. Úspěšný výsledek této studie může podpořit testování platformy MORE i u jiných svalových dystrofií.