Digital biotyping af FSHD-patienter og kontroller

Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) er en ødelæggende progressiv muskeldystrofi. Der er ingen behandling. FSHD er generelt karakteriseret ved asymmetrisk svaghed og svind af ansigts-, skulderbælte- og overarmsmuskler efterfulgt af svaghed i musklerne i stammen og underekstremiteterne, men sygdommens sværhedsgrad varierer meget mellem patienter. Relativt lange perioder med stabilitet er afbrudt med korte perioder med potentielt stejl nedgang, hvilket generelt fører til en langsom, men uforudsigelig progressionshastighed. Forskellige genotyper, der ligger til grund for FSHD, er blevet identificeret, men de resulterer i meget lignende fænotyper og konvergerer på molekylært niveau til unødig ekspression af transkriptionsfaktoren, DUX4, i skeletmuskulaturen, som menes (i sidste ende) at føre til muskelsvind på grund af inflammation, apoptose og oxidativ stress. Der er ingen godkendt behandling, selvom forskellige virksomheder beskæftiger sig med opdagelse og udvikling af FSHD-lægemidler, der især sigter mod at reducere DUX4-ekspression. Flere behandlingsmuligheder er i øjeblikket under udvikling i både prækliniske og tidlige kliniske stadier. Disse bestræbelser står imidlertid over for betydelige udfordringer på vejen til myndighedsgodkendelse. På grund af den langsomme og variable hastighed af progression af FSHD vil det være besværligt at påvise en signifikant behandlingsrespons ved kun at bruge de eksisterende målinger af muskelfunktion. Den vellykkede udvikling af disse undersøgelsesbehandlinger for FSHD er derfor meget afhængig af tilgængeligheden af ​​validerede sygdoms- og behandlingsbiomarkører til henholdsvis at overvåge sygdomsprogression og respons på behandling. Til dato findes der ingen sådanne validerede biomarkører. Denne undersøgelse er vigtig af fire grunde: 1. Klinisk testning af FSHD-lægemiddelkandidater kræver tilgængeligheden af ​​kliniske biomarkører, som (a) ændrer sig relativt hurtigt over tid; (b) gøre det muligt at identificere hurtige fremskridt; og (c) korrelere med "guldstandard", men langsomt skiftende, klinisk sværhedsgrad og/eller funktionelle score. Denne undersøgelse er et første skridt i den retning, da den søger at undersøge, om de digitale undersøgelsesteknologier, der er beskrevet nedenfor, er i stand til at generere enkelte eller sammensatte variabler, der (tværsnit) adskiller FSHD-patienter fra kontroller. Hvis de identificeres, vil sådanne variabler blive testet som formodede kliniske FSHD-biomarkører i et opfølgende longitudinelt studie med FSHD-patienter. 2. Patientudsagn indikerer, at det at leve med FSHD betyder at leve med smerte, træthed, social isolation og angst for fremtiden. Denne undersøgelse giver den første mulighed nogensinde for at indsamle objektive data fra den virkelige verden om virkningen af ​​FSHD på dagligdagen. 3. Regulatorer har allerede indikeret, at Real-World Data (RWD) er en top strategisk prioritet for deres lægemiddelgennemgange. Denne undersøgelse har til formål at udfylde dette hul ved at samle RWD om de fysiske og sociale aktiviteter hos FSHD-patienter i sammenligning med kontroller. På denne måde sigter vi efter at finde (sammensatte) scores, der korrelerer med udvalgte sværhedsgrad og funktionelle scores og desuden skelne FSHD-patienter fra kontroller. 4. Denne undersøgelse giver mulighed for at udvide spektret af sygdomme, hvor RWD kan bruges som (grundlag for) kliniske resultatmål. Et vellykket resultat af denne undersøgelse kan også understøtte afprøvning af MORE-platformen i andre muskeldystrofier.