Digitale Biotypisierung von FSHD-Patienten und Kontrollpersonen

Die fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD) ist eine verheerende fortschreitende Muskeldystrophie. Es gibt keine Behandlung. FSHD ist im Allgemeinen durch asymmetrische Schwäche und Schwächung der Gesichts-, Schultergürtel- und Oberarmmuskulatur gekennzeichnet, gefolgt von einer Schwäche der Muskeln des Rumpfes und der unteren Extremitäten, der Schweregrad der Erkrankung variiert jedoch stark von Patient zu Patient. Relativ lange Phasen der Stabilität wechseln sich mit kurzen Phasen potenziell steilen Rückgangs ab, was insgesamt zu einer langsamen, aber unvorhersehbaren Progressionsrate führt. Verschiedene Genotypen, die FSHD zugrunde liegen, wurden identifiziert, aber sie führen zu sehr ähnlichen Phänotypen und konvergieren auf molekularer Ebene mit der übermäßigen Expression des Transkriptionsfaktors DUX4 im Skelettmuskel, von dem man annimmt, dass er (letztendlich) zu Muskelschwund aufgrund von Entzündungen führt. Apoptose und oxidativer Stress. Es gibt keine zugelassene Behandlung, obwohl sich verschiedene Unternehmen mit der Entdeckung und Entwicklung von FSHD-Medikamenten befassen, die insbesondere auf die Reduzierung der DUX4-Expression abzielen. Derzeit werden mehrere Behandlungsmöglichkeiten sowohl im präklinischen als auch im frühen klinischen Stadium entwickelt. Allerdings stehen diese Bemühungen auf dem Weg zur behördlichen Genehmigung vor erheblichen Herausforderungen. Aufgrund der langsamen und variablen Progressionsrate von FSHD wird es schwierig sein, ein signifikantes Ansprechen auf die Behandlung allein anhand der vorhandenen Messungen der Muskelfunktion nachzuweisen. Die erfolgreiche Entwicklung dieser Prüfbehandlungen für FSHD hängt daher in hohem Maße von der Verfügbarkeit validierter Krankheits- und Behandlungsbiomarker zur Überwachung des Krankheitsverlaufs bzw. des Ansprechens auf die Behandlung ab. Bisher gibt es keine derart validierten Biomarker. Diese Studie ist aus vier Gründen wichtig: 1. Die klinische Prüfung von FSHD-Arzneimittelkandidaten erfordert die Verfügbarkeit klinischer Biomarker, die (a) sich im Laufe der Zeit relativ schnell ändern; (b) die Identifizierung schneller Fortschritter ermöglichen; und (c) mit dem „Goldstandard“ korrelieren, sich jedoch langsam ändern, klinischer Schweregrad und/oder Funktionswerte. Diese Studie ist ein erster Schritt in diese Richtung, da sie untersuchen soll, ob die unten beschriebenen digitalen Prüftechnologien in der Lage sind, einzelne oder zusammengesetzte Variablen zu generieren, die FSHD-Patienten (im Querschnitt) von Kontrollpersonen unterscheiden. Wenn solche Variablen identifiziert werden, werden sie als mutmaßliche klinische FSHD-Biomarker in einer Folge-Längsschnittstudie mit FSHD-Patienten getestet. 2. Patientenberichte deuten darauf hin, dass das Leben mit FSHD ein Leben mit Schmerzen, Müdigkeit, sozialer Isolation und Angst vor der Zukunft bedeutet. Diese Studie bietet die erste Gelegenheit, objektive, reale Daten über die Auswirkungen von FSHD auf das tägliche Leben zu sammeln. 3. Die Aufsichtsbehörden haben bereits darauf hingewiesen, dass Real-World-Daten (RWD) für ihre Arzneimittelprüfungen oberste strategische Priorität haben. Diese Studie zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie RWD über die körperlichen und sozialen Aktivitäten von FSHD-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen sammelt. Auf diese Weise wollen wir (zusammengesetzte) Scores finden, die mit ausgewählten Schweregrad- und Funktionsscores korrelieren und zusätzlich FSHD-Patienten von Kontrollen unterscheiden. 4. Diese Studie bietet die Möglichkeit, das Spektrum der Krankheiten zu erweitern, bei denen RWD als (Basis für) klinische Ergebnismessungen verwendet werden kann. Ein erfolgreiches Ergebnis dieser Studie könnte die Erprobung der MORE-Plattform auch bei anderen Muskeldystrophien unterstützen.