Biotipagem digital de pacientes e controles com FSHD

A distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD) é uma distrofia muscular progressiva devastadora. Não há tratamento. A FSHD é geralmente caracterizada por fraqueza assimétrica e atrofia dos músculos faciais, da cintura escapular e da parte superior do braço, seguida de fraqueza dos músculos do tronco e das extremidades inferiores, mas a gravidade da doença varia amplamente entre os pacientes. Períodos relativamente longos de estabilidade são intercalados com curtos períodos de declínio potencialmente acentuado, levando, em geral, a uma taxa de progressão lenta, mas imprevisível. Diferentes genótipos subjacentes à FSHD foram identificados, mas resultam em fenótipos altamente semelhantes e, no nível molecular, convergem para a expressão indevida do fator de transcrição, DUX4, no músculo esquelético, que se acredita (em última análise) levar à perda de massa muscular devido à inflamação, apoptose e estresse oxidativo. Não há tratamento aprovado, embora várias empresas estejam envolvidas na descoberta e desenvolvimento de medicamentos para FSHD, visando principalmente reduzir a expressão de DUX4. Múltiplas opções de tratamento estão atualmente em desenvolvimento nos estágios pré-clínicos e clínicos iniciais. No entanto, esses esforços enfrentam desafios significativos no caminho para a aprovação regulatória. Devido à taxa lenta e variável de progressão de FSHD, evidenciar uma resposta significativa ao tratamento será complicado usando apenas as medições existentes da função muscular. O desenvolvimento bem-sucedido desses tratamentos investigativos para FSHD é, portanto, altamente dependente da disponibilidade de biomarcadores de doença e tratamento validados para monitorar a progressão da doença e a resposta ao tratamento, respectivamente. Até o momento, não existem tais biomarcadores validados. Este estudo é importante por quatro razões: 1. O teste clínico de candidatos a medicamentos para FSHD requer a disponibilidade de biomarcadores clínicos que (a) mudam com relativa rapidez ao longo do tempo; (b) permitir a identificação de progressores rápidos; e (c) correlacionar com o "padrão ouro", mas que muda lentamente, gravidade clínica e/ou escores funcionais. Este estudo é um primeiro passo nessa direção, pois procura explorar se as tecnologias digitais investigativas descritas abaixo são capazes de gerar variáveis ​​únicas ou compostas que (transversalmente) distinguem pacientes com FSHD de controles. Se identificadas, essas variáveis ​​serão testadas como biomarcadores clínicos putativos de FSHD em um estudo longitudinal de acompanhamento com pacientes de FSHD. 2. Testemunhos de pacientes indicam que viver com FSHD significa viver com dor, fadiga, isolamento social e ansiedade sobre o futuro. Este estudo oferece a primeira oportunidade de coletar dados objetivos e reais sobre o impacto do FSHD na vida diária. 3. Os reguladores já indicaram que os dados do mundo real (RWD) são uma prioridade estratégica para suas análises de medicamentos. Este estudo visa preencher essa lacuna, reunindo RWD sobre as atividades físicas e sociais de pacientes com FSHD em comparação com controles. Desta forma, pretendemos encontrar pontuações (compostas) que se correlacionem com a gravidade selecionada e pontuações funcionais e, adicionalmente, distinguir pacientes com FSHD de controles. 4. Este estudo oferece uma oportunidade para expandir o espectro de doenças em que RWD pode ser usado como (uma base para) medidas de resultados clínicos. Um resultado bem-sucedido deste estudo pode apoiar o teste da plataforma MORE em outras distrofias musculares também.