FSHD-potilaiden ja kontrollien digitaalinen biotyypitys

Facioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD) on tuhoisa progressiivinen lihasdystrofia. Hoitoa ei ole. FSHD:lle on yleensä tyypillistä kasvojen, olkahihnan ja olkavarren lihasten epäsymmetrinen heikkous ja kuihtuminen, jota seuraa vartalon ja alaraajojen lihasten heikkous, mutta taudin vakavuus vaihtelee suuresti potilaiden välillä. Suhteellisen pitkät vakauden jaksot ovat välissä lyhyiden mahdollisesti jyrkän laskun jaksojen kanssa, mikä johtaa yleisesti hitaaseen, mutta arvaamattomaan etenemisnopeuteen. FSHD:n taustalla olevia erilaisia ​​genotyyppejä on tunnistettu, mutta ne johtavat hyvin samankaltaisiin fenotyyppeihin ja molekyylitasolla lähentyvät transkriptiotekijän, DUX4:n, kohtuuttomaan ilmentymiseen luurankolihaksissa, minkä uskotaan (lopulta) johtavan tulehduksen aiheuttamaan lihasten kuihtumiseen. apoptoosi ja oksidatiivinen stressi. Hyväksyttyä hoitoa ei ole, vaikka useat yritykset harjoittavat FSHD-lääkekehitystä ja -kehitystä, jonka tarkoituksena on erityisesti vähentää DUX4-ilmentymistä. Tällä hetkellä kehitetään useita hoitovaihtoehtoja sekä prekliinisissä että varhaisissa kliinisissä vaiheissa. Näillä toimilla on kuitenkin merkittäviä haasteita viranomaishyväksynnän tiellä. Koska FSHD:n etenemisnopeus on hidas ja vaihteleva, merkittävän hoitovasteen osoittaminen on hankalaa käyttämällä vain olemassa olevia lihastoiminnan mittauksia. Näiden FSHD:n tutkivien hoitojen onnistunut kehittäminen riippuu siksi suuresti validoitujen sairauden ja hoidon biomarkkerien saatavuudesta taudin etenemisen ja vastaavasti hoitovasteen seuraamiseksi. Tähän mennessä tällaisia ​​validoituja biomarkkereita ei ole olemassa. Tämä tutkimus on tärkeä neljästä syystä: 1. FSHD-lääkekandidaattien kliininen testaus edellyttää kliinisten biomarkkerien saatavuutta, jotka (a) muuttuvat suhteellisen nopeasti ajan myötä; b) mahdollistaa nopeasti etenevien henkilöiden tunnistamisen; ja (c) korreloivat "kultastandardin", mutta hitaasti muuttuvan kliinisen vakavuuden ja/tai toiminnallisten pisteiden kanssa. Tämä tutkimus on ensimmäinen askel tähän suuntaan, sillä se pyrkii selvittämään, pystyvätkö alla kuvatut tutkittavat digitaaliset tekniikat tuottamaan yksittäisiä tai yhdistelmämuuttujia, jotka (poikkileikkaus) erottavat FSHD-potilaat kontrolleista. Jos muuttujia tunnistetaan, ne testataan oletettuina kliinisinä FSHD-biomarkkereina FSHD-potilaiden kanssa tehtävässä pitkittäistutkimuksessa. 2. Potilaiden todistukset osoittavat, että eläminen FSHD:n kanssa tarkoittaa elämää kivun, väsymyksen, sosiaalisen eristäytymisen ja tulevaisuuden huolen kanssa. Tämä tutkimus tarjoaa ensimmäisen mahdollisuuden kerätä objektiivista, todellista tietoa FSHD:n vaikutuksista jokapäiväiseen elämään. 3. Sääntelyviranomaiset ovat jo ilmoittaneet, että Real-World Data (RWD) on niiden huumearviointien tärkein strateginen prioriteetti. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on täyttää tämä aukko keräämällä RWD FSHD-potilaiden fyysisistä ja sosiaalisista aktiviteeteista verrokkeihin verrattuna. Tällä tavalla pyrimme löytämään (yhdistetyt) pisteet, jotka korreloivat valittujen vakavuus- ja toimintapisteiden kanssa ja erottavat lisäksi FSHD-potilaat verrokkeista. 4. Tämä tutkimus tarjoaa mahdollisuuden laajentaa niiden sairauksien kirjoa, joissa RWD:tä voidaan käyttää (perustana) kliinisille tulosmittauksille. Tämän tutkimuksen onnistunut tulos voi tukea MORE-alustan testaamista myös muissa lihasdystrofioissa.