Biotipificación digital de pacientes y controles con FSHD

La distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) es una distrofia muscular progresiva devastadora. No hay tratamiento. La FSHD generalmente se caracteriza por debilidad asimétrica y atrofia de los músculos faciales, de la cintura escapular y de la parte superior del brazo, seguidos de debilidad de los músculos del tronco y las extremidades inferiores, pero la gravedad de la enfermedad varía ampliamente entre los pacientes. Los períodos relativamente largos de estabilidad se intercalan con períodos cortos de declive potencialmente pronunciado, lo que lleva en general a una tasa de progresión lenta pero impredecible. Se han identificado diferentes genotipos subyacentes a la FSHD, pero dan como resultado fenotipos muy similares y, a nivel molecular, convergen en una expresión indebida del factor de transcripción, DUX4, en el músculo esquelético, que se cree que (en última instancia) conduce a la atrofia muscular debido a la inflamación. apoptosis y estrés oxidativo. No existe un tratamiento aprobado, aunque varias empresas están involucradas en el descubrimiento y desarrollo de fármacos para la FSHD destinados, en particular, a reducir la expresión de DUX4. Actualmente se están desarrollando múltiples opciones de tratamiento tanto en etapas preclínicas como clínicas tempranas. Sin embargo, estos esfuerzos enfrentan desafíos significativos en el camino hacia la aprobación regulatoria. Debido a la tasa de progresión lenta y variable de la FSHD, será engorroso demostrar una respuesta significativa al tratamiento usando solo las mediciones existentes de la función muscular. Por lo tanto, el desarrollo exitoso de estos tratamientos de investigación para la FSHD depende en gran medida de la disponibilidad de biomarcadores validados de enfermedad y tratamiento para monitorear la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, respectivamente. Hasta la fecha, no existen tales biomarcadores validados. Este estudio es importante por cuatro razones: 1. Las pruebas clínicas de candidatos a fármacos para la FSHD requieren la disponibilidad de biomarcadores clínicos que (a) cambien relativamente rápido con el tiempo; (b) permitir la identificación de progresores rápidos; y (c) se correlacionan con el "estándar de oro", pero que cambia lentamente, la gravedad clínica y/o las puntuaciones funcionales. Este estudio es un primer paso en esa dirección, ya que busca explorar si las tecnologías digitales de investigación que se describen a continuación pueden generar variables únicas o compuestas que (transversalmente) distingan a los pacientes con FSHD de los controles. Si se identifican, tales variables se probarán como biomarcadores clínicos putativos de FSHD en un estudio longitudinal de seguimiento con pacientes con FSHD. 2. Los testimonios de los pacientes indican que vivir con FSHD significa vivir con dolor, fatiga, aislamiento social y ansiedad por el futuro. Este estudio brinda la primera oportunidad de recopilar datos objetivos del mundo real sobre el impacto de la FSHD en la vida diaria. 3. Los reguladores ya han indicado que Real-World Data (RWD) es una prioridad estratégica principal para sus revisiones de medicamentos. Este estudio tiene como objetivo llenar este vacío reuniendo RWD sobre las actividades físicas y sociales de los pacientes con FSHD en comparación con los controles. De esta manera, nuestro objetivo es encontrar puntajes (compuestos) que se correlacionen con los puntajes funcionales y de gravedad seleccionados y, además, distinguir a los pacientes con FSHD de los controles. 4. Este estudio ofrece la oportunidad de ampliar el espectro de enfermedades en las que la RWD puede usarse como (una base para) medidas de resultados clínicos. Un resultado exitoso de este estudio puede respaldar la prueba de la plataforma MORE también en otras distrofias musculares.