Cyfrowe biotypowanie pacjentów z FSHD i kontroli

Dystrofia twarzowo-łopatkowo-ramienna (FSHD) jest wyniszczającą postępującą dystrofią mięśniową. Nie ma leczenia. FSHD ogólnie charakteryzuje się asymetrycznym osłabieniem i zanikiem mięśni twarzy, obręczy barkowej i ramion, a następnie osłabieniem mięśni tułowia i kończyn dolnych, ale ciężkość choroby jest bardzo różna u różnych pacjentów. Stosunkowo długie okresy stabilności przeplatane są krótkimi okresami potencjalnie gwałtownego spadku, co ogólnie prowadzi do powolnego, ale nieprzewidywalnego tempa progresji. Zidentyfikowano różne genotypy leżące u podstaw FSHD, ale skutkują one bardzo podobnymi fenotypami i na poziomie molekularnym zbiegają się w nadmiernej ekspresji czynnika transkrypcyjnego DUX4 w mięśniach szkieletowych, co, jak się uważa, prowadzi (ostatecznie) do zaniku mięśni z powodu stanu zapalnego, apoptozę i stres oksydacyjny. Nie ma zatwierdzonego leczenia, chociaż różne firmy są zaangażowane w odkrywanie i opracowywanie leków FSHD, których celem jest w szczególności zmniejszenie ekspresji DUX4. Obecnie opracowywanych jest wiele opcji leczenia, zarówno na etapie przedklinicznym, jak i we wczesnym stadium klinicznym. Jednak wysiłki te napotykają poważne wyzwania na drodze do zatwierdzenia przez organy regulacyjne. Ze względu na powolne i zmienne tempo progresji FSHD, udowodnienie znaczącej odpowiedzi na leczenie będzie kłopotliwe przy użyciu jedynie istniejących pomiarów funkcji mięśni. Pomyślny rozwój tych metod badawczych FSHD jest zatem w dużym stopniu zależny od dostępności zwalidowanych biomarkerów choroby i leczenia w celu monitorowania odpowiednio postępu choroby i odpowiedzi na leczenie. Do tej pory nie istnieją takie zatwierdzone biomarkery. To badanie jest ważne z czterech powodów: 1. Testy kliniczne kandydatów na leki FSHD wymagają dostępności klinicznych biomarkerów, które (a) zmieniają się stosunkowo szybko w czasie; (b) pozwalają na identyfikację osób z szybką progresją; oraz (c) korelują ze „złotym standardem”, ale powoli zmieniającym się stopniem ciężkości klinicznej i/lub punktacją czynnościową. Niniejsze badanie jest pierwszym krokiem w tym kierunku, ponieważ ma na celu zbadanie, czy opisane poniżej eksperymentalne technologie cyfrowe są w stanie wygenerować pojedyncze lub złożone zmienne, które (przekrojowo) odróżniają pacjentów z FSHD od grupy kontrolnej. Jeśli zostaną zidentyfikowane, takie zmienne zostaną przetestowane jako domniemane kliniczne biomarkery FSHD w obserwacyjnym badaniu podłużnym z udziałem pacjentów z FSHD. 2. Zeznania pacjentów wskazują, że życie z FSHD oznacza życie z bólem, zmęczeniem, izolacją społeczną i lękiem o przyszłość. Badanie to stanowi pierwszą w historii możliwość zebrania obiektywnych, rzeczywistych danych na temat wpływu FSHD na życie codzienne. 3. Organy regulacyjne wskazały już, że dane ze świata rzeczywistego (RWD) są najwyższym strategicznym priorytetem w ich przeglądach leków. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej luki poprzez zebranie RWD na temat aktywności fizycznej i społecznej pacjentów z FSHD w porównaniu z grupą kontrolną. W ten sposób dążymy do znalezienia (złożonych) wyników, które korelują z wybranymi wynikami ciężkości i czynnościowymi, a dodatkowo odróżniają pacjentów z FSHD od grupy kontrolnej. 4. Badanie to daje możliwość poszerzenia spektrum chorób, w których RWD może być wykorzystane jako (podstawa) do pomiaru wyników klinicznych. Pomyślny wynik tego badania może wesprzeć testowanie platformy MORE również w innych dystrofiach mięśniowych.