Kirurgiske behandlinger for smerter etter amputasjon hos amputerte
7. januar 2025 oppdatert av: Max Ortiz Catalan, Prometei Pain Rehabilitation Center
Dette er en dobbeltblind randomisert kontrollert studie (RCT) som sammenligner effektiviteten til tre kirurgiske teknikker for å lindre nevromsmerter, stubbesmerter og fantomsmerter.
De tre kirurgiske behandlingene er målrettet muskelreinnervasjon (TMR), regenerativ perifer nervegrensesnitt (RPNI) og en aktiv kontroll (nevromtransposisjon).
Pasientene skal følges opp i 5 år.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Nevromsmerter, stubbesmerter og fantomsmerter (PLP) kan utvikle seg etter tap av en kroppsdel og falle innenfor paraplybegrepet post-amputasjonssmerter. Imidlertid er de underliggende årsakene til smerte etter amputasjon forskjellige og må behandles deretter. Kirurgiske behandlinger for nevromsmerter har blitt en populær tilnærming og har vist stort potensial for vellykkede resultater. De to kirurgiske inngrepene, Targeted Muscle Reinnervation (TMR) og Regenerative Peripheral Nerve Interface (RPNI), brukes globalt i smertebehandlingsterapier.
Denne dobbeltblinde RCT-en vil finne sted ved Sahlgrenska Universitetssykehuset, Mölndal, Sverige. Syttifem personer som lider av nevromsmerter, stubbesmerter eller PLP, som er egnet for en kirurgisk tilnærming for å håndtere denne smerten, vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt en av de kirurgiske behandlingene (TMR, RPNI eller kontroll) i et allokeringsforhold på 1:1:1 (n=25 per gruppe). Hver deltaker vil bli fulgt opp på kort sikt (1-, 3-, 6-, 12 måneder etter operasjonen) og på lang sikt (3- og 5 år etter operasjonen). Etter 12 måneders oppfølging vil studien bli avblindet for evaluator og deltakere. På dette tidspunktet, hvis en deltaker ikke opplever noen endring i smerte eller er misfornøyd med resultatet, vil videre behandling bli diskutert med den kliniske etterforskeren.
Studiedesignet er valgt for å kunne følge nevromsmerter, stubbesmerter og fantomlemsmerters intensitet før og etter kirurgisk behandling samt for å undersøke hvordan smerte utvikler seg opp til fem år etter operasjonen. Evalueringsmetodene i studien er basert på tidligere brukte metoder i litteraturen for nevrom-, stubbe- og PLP-relatert smerteforskning. Spørreskjemaene er tidligere brukt i kliniske omgivelser.
Dette prosjektet vil bli gjennomført ved Center for Bionics and Pain Research (CBPR), som er et tverrfaglig samarbeid mellom Chalmers tekniska universitet (Chalmers), Sahlgrenska universitetssykehuset (SU), og universitetet i Göteborg (GU).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
110
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Max Ortiz Catalan, PhD
- Telefonnummer: +46708461065
- E-post: maxortizc@outlook.com
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia
- Har ikke rekruttert ennå
- Dandenong Hospital, Monash Health
-
Ta kontakt med:
- Michael Lo, MD, PhD
- E-post: mlo@bigpond.net.au
-
Hovedetterforsker:
- Michael Lo, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Michael Leung, MD, PhD
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Alberta Hospital
-
Ta kontakt med:
- Adil Ladak, MD, PhD
- E-post: aladak@ualberta.ca
-
Hovedetterforsker:
- Adil Ladak, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Hollie Power, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Jacqueline Hebert, MD, PhD
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Har ikke rekruttert ennå
- Worker Hospital
-
Ta kontakt med:
- Juan Manuel Breyer, MD, PhD
- E-post: jmbreyer@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Juan Manuel Breyer, MD, PhD
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Har ikke rekruttert ennå
- Northwestern Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jason Ko, MD, PhD
- E-post: jason.ko@nm.org
-
Hovedetterforsker:
- Jason Ko, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Gregory Dumanian, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Har ikke rekruttert ennå
- Massachusetts General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ian Valerio, MD, PhD
- E-post: IVALERIO@mgh.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Ian Valerio, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Kyle Eberlin, MD, PhD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Michigan Health System
-
Ta kontakt med:
- Paul Cederna, MD, PhD
- E-post: cederna@med.umich.edu
-
Hovedetterforsker:
- Paul Cederna, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Theodore Alexander Kung, MD, PhD
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40136
- Rekruttering
- Rizzoli Orthopedic Institute
-
Ta kontakt med:
- Paolo Sassu, MD, PhD
- E-post: sassupaolo@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Paolo Sassu, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Francesca Pedrini, MD
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- NHS Lothian, NHS Clyde & Greater Glasgow, and NHS Grampian
-
Ta kontakt med:
- Aidan Roche, MD, PhD
- E-post: aidan.roche@ed.ac.uk
-
Hovedetterforsker:
- Aidan Roche, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Andrew Hart, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Lorraine Harrington, MD, PhD
-
-
-
-
Västra Götaland
-
Mölndal, Västra Götaland, Sverige, 431 80
- Har ikke rekruttert ennå
- Sahlgrenska University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Carina Reinholdt, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Hannes Granberg, MD
-
Ta kontakt med:
- Emily Pettersen, MSc
- E-post: emily-pettersen@outlook.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha en større lemamputasjon.
- Deltakeren er ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Deltakeren må ha generelt god helse for å gjennomgå en kirurgisk behandling, i henhold til den kliniske etterforskerens mening.
- Den postoperative amputasjonsoppfølgingen er mer enn ett år på tidspunktet for samtykke.
- Deltakeren må være diagnostisert med nevromsmerter, stubbesmerter eller fantomlem i sin gjenværende lem, senest på tidspunktet for screeningbesøket.
- Deltakeren må ha en gjennomsnittlig smertescore (av nevromsmerter, sumpsmerter eller PLP) større enn tre på Numerical Rating Scale (NRS, 0-10) etter baseline-perioden.
- Dersom deltakeren får foreskrevet farmakologiske behandlinger for smerte, skal det ikke være variasjoner i dosering (jevnt forbruk) i minst en måned før screeningbesøket.
- Dersom deltakeren får foreskrevet ikke-farmakologiske behandlinger for smerte, som ryggmargsstimulering, transkutan elektrisk nervestimulering eller speilterapi, skal behandlingen ha avsluttet minst en måned før screeningbesøket.
- Deltakeren har tilstrekkelig forståelse av svensk eller engelsk til å kunne delta i alle studievurderinger, etter hovedforskerens mening.
Ekskluderingskriterier:
- Nevrologiske eller andre tilstander som påvirker nerveregenerering.
- Aktiv infeksjon i gjenværende lem.
- Røykere eller mindre enn seks uker med røykeslutt ved inkludering.
- Psykisk manglende evne, motvilje eller språkvansker som resulterer i vanskeligheter med å forstå betydningen av studiedeltakelse, etter hovedetterforskerens skjønn.
- Pågående deltakelse i en klinisk studie som den kliniske etterforskeren anser som skadelig for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Målrettet muskelreinnervasjon (TMR)
Den kirurgiske prosedyren består av tre trinn: klargjøring av donornerven, identifisering av en motorisk gren til den målrettede muskelen og nervecoaptation.
For å forberede donornerven vil kirurgen identifisere nerven med et smertefullt nevrom og resektere nevromet opp til friske fascikler.
Deretter vil kirurgen identifisere en motorisk gren til en nærliggende målmuskel og vil bekrefte muskelsammentrekning ved hjelp av en håndholdt nervestimulator.
Den motoriske grenen til målmuskelen vil bli gjennomskåret så nært som mulig til inngangspunktet uten spenning.
I det siste trinnet vil den forrige nervestumpen som nevromet ble resekert fra, overføres og coapteres til den nylig avkuttede motoriske grenen som innerverer målmuskelen og sikres med 2-3 ikke-resorberbare monofilamentsuturer.
Operasjonstiden er ca. 2-3 timer og foregår på sykehuset.
|
Kirurgisk prosedyre brukt til å omkoble skadde proksimale nerver til motoriske nerver som direkte innerverer en ellers overflødig målmuskel.
|
|
Aktiv komparator: Regenerative Perifer Nerve Interface (RPNI)
RPNI-prosedyren innebærer konstruksjon av en gjenværende perifer nerve delt i flere nervefascikler og implantert i frie skjelettmuskeltransplantater.
Først identifiserer kirurgen nerven med et smertefullt nevrom og resekterer nevromet opp til friske fascikler.
Deretter vil en langsgående intraneural disseksjon bli utført som eksponerer fasciklene.
Deretter vil autologe muskeltransplantater høstes fra et sunt donorsted, og de dissekerte nervestubbene vil bli plassert parallelt med muskelfibrene.
Nervestumpen vil festes til muskeltransplantatet, deretter vil transplantatet vikles rundt nervestumpen og forankres i det foldede transplantatet, og dermed skape en RPNI.
Dette vil bli gjentatt for hver fascikel oppnådd ved å splitte den transekerte nerven.
Til slutt vil RPNI-ene bli plassert i et beskyttet område.
Operasjonstiden er ca. 2-3 timer og foregår på sykehuset.
|
Kirurgisk prosedyre hvor nerven deles i fascikler og pakkes inn i frie muskeltransplantater.
|
|
Aktiv komparator: Standard nevrombehandling, nevromeksisjon og muskelbegravelse
Standard nevrombehandling, også kalt nevromtransposisjon, inkluderer eksisjon av det terminale nevromet og begraving av nerven i en tilstøtende dyp muskel. Standard nevrombehandling innebærer at det terminale nevromet fjernes og deretter implanteres nerven i en tilstøtende muskel.
For det første vil kirurgen identifisere nerven med et smertefullt nevrom og deretter resektere nevromet opp til friske fascikler.
Deretter vil kirurgen identifisere en nærliggende muskel som ikke er involvert i leddbevegelse og har begrensede utgangsmuligheter for nerven.
Nerven vil da kanaliseres minst 1 cm inne i muskelen uten å påføre den noen spenning og sikres med 1-2 ikke-resorberbare monofilamentsuturer.
Den identifiserte nerven med det smertefulle nevromet vil ikke bli behandlet med noen tilleggsterapi enn reseksjonen (f.eks. diatermi, farmakoterapi, knusing, etc.).
Operasjonstiden er ca. 1-2 timer og foregår på sykehuset.
|
Kirurgisk prosedyre hvor nevromet fjernes og nervestumpen begraves i en tilstøtende dyp muskel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenværende smerteintensitet i lemmer
Tidsramme: Baseline til 12 måneder etter operasjonen
|
Forskjell i intensiteten av gjenværende smerte i ekstremiteter vil bli målt ved numerisk vurderingsskala (NRS, 0-10), der 0 - ingen smerte og 10 - verst tenkelige smerte, mellom baseline-perioden og ved 12-måneders oppfølgingsbesøk.
|
Baseline til 12 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurom smerteintensitet
Tidsramme: Baseline til 12 måneder etter operasjonen
|
Forskjell i nevromsmerteintensitet vil bli målt ved numerisk vurderingsskala (NRS, 0-10), der 0 - ingen smerte og 10 - verst tenkelige smerte, mellom baseline-perioden og ved 12-måneders oppfølgingsbesøk.
|
Baseline til 12 måneder etter operasjonen
|
|
Fantomlem smerteintensitet
Tidsramme: Baseline til 12 måneder etter operasjonen
|
Forskjell i smerteintensitet i fantomlemmer vil bli målt ved numerisk vurderingsskala (NRS, 0-10), der 0 - ingen smerte og 10 - verst tenkelige smerte, mellom baseline-perioden og ved 12-måneders oppfølgingsbesøk.
|
Baseline til 12 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Max Ortiz Catalan, PhD, Prometei Pain Rehabilitation Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Souza JM, Cheesborough JE, Ko JH, Cho MS, Kuiken TA, Dumanian GA. Targeted muscle reinnervation: a novel approach to postamputation neuroma pain. Clin Orthop Relat Res. 2014 Oct;472(10):2984-90. doi: 10.1007/s11999-014-3528-7.
- Valerio IL, Dumanian GA, Jordan SW, Mioton LM, Bowen JB, West JM, Porter K, Ko JH, Souza JM, Potter BK. Preemptive Treatment of Phantom and Residual Limb Pain with Targeted Muscle Reinnervation at the Time of Major Limb Amputation. J Am Coll Surg. 2019 Mar;228(3):217-226. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2018.12.015. Epub 2019 Jan 8.
- Dumanian GA, Potter BK, Mioton LM, Ko JH, Cheesborough JE, Souza JM, Ertl WJ, Tintle SM, Nanos GP, Valerio IL, Kuiken TA, Apkarian AV, Porter K, Jordan SW. Targeted Muscle Reinnervation Treats Neuroma and Phantom Pain in Major Limb Amputees: A Randomized Clinical Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):238-246. doi: 10.1097/SLA.0000000000003088.
- Chang BL, Mondshine J, Attinger CE, Kleiber GM. Targeted Muscle Reinnervation Improves Pain and Ambulation Outcomes in Highly Comorbid Amputees. Plast Reconstr Surg. 2021 Aug 1;148(2):376-386. doi: 10.1097/PRS.0000000000008153.
- Woo SL, Kung TA, Brown DL, Leonard JA, Kelly BM, Cederna PS. Regenerative Peripheral Nerve Interfaces for the Treatment of Postamputation Neuroma Pain: A Pilot Study. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016 Dec 27;4(12):e1038. doi: 10.1097/GOX.0000000000001038. eCollection 2016 Dec.
- Kubiak CA, Kemp SWP, Cederna PS, Kung TA. Prophylactic Regenerative Peripheral Nerve Interfaces to Prevent Postamputation Pain. Plast Reconstr Surg. 2019 Sep;144(3):421e-430e. doi: 10.1097/PRS.0000000000005922.
- Bjorklund KA, Alexander J, Tulchin-Francis K, Yanes NS, Singh S, Valerio I, Klingele K, Scharschmidt T. Targeted Muscle Reinnervation for Limb Amputation to Avoid Neuroma and Phantom Limb Pain in Patients Treated at a Pediatric Hospital. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2023 Apr 13;11(4):e4944. doi: 10.1097/GOX.0000000000004944. eCollection 2023 Apr.
- Pettersen E, Sassu P, Reinholdt C, Dahm P, Rolfson O, Bjorkman A, Innocenti M, Pedrini FA, Breyer JM, Roche A, Hart A, Harrington L, Ladak A, Power H, Hebert J, Ortiz-Catalan M. Surgical treatments for postamputation pain: study protocol for an international, double-blind, randomised controlled trial. Trials. 2023 May 2;24(1):304. doi: 10.1186/s13063-023-07286-0. Erratum In: Trials. 2023 Oct 9;24(1):654. doi: 10.1186/s13063-023-07626-0.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juni 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
17. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Postoperative komplikasjoner
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nerveskjede
- Perseptuelle forstyrrelser
- Smerter, postoperativt
- Nevralgi
- Neurom
- Fantomlem
Andre studie-ID-numre
- 2021-02346
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .