Chirurgische behandelingen voor pijn na amputatie bij geamputeerden
7 januari 2025 bijgewerkt door: Max Ortiz Catalan, Prometei Pain Rehabilitation Center
Dit is een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) die de effectiviteit van drie chirurgische technieken vergelijkt voor het verlichten van neuroompijn, stomppijn en fantoompijn.
De drie chirurgische behandelingen zijn Targeted Muscles Reinnervation (TMR), Regenerative Peripheral Nerve Interface (RPNI) en een actieve controle (neuroma-transpositie).
Patiënten worden gedurende 5 jaar opgevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Neuroompijn, stomppijn en fantoompijn (PLP) kunnen ontstaan na het verlies van een lichaamsdeel en vallen onder de overkoepelende term post-amputatiepijn. De onderliggende oorzaken van post-amputatiepijn zijn echter divers en moeten dienovereenkomstig worden aangepakt. Chirurgische behandelingen voor neuroompijn zijn een populaire benadering geworden en hebben een groot potentieel voor succesvolle resultaten laten zien. De twee chirurgische ingrepen, Targeted Muscle Reinnervation (TMR) en Regenerative Peripheral Nerve Interface (RPNI), worden wereldwijd gebruikt in pijnbehandelingstherapieën.
Deze dubbelblinde RCT zal plaatsvinden in het Sahlgrenska Universitair Ziekenhuis, Mölndal, Zweden. Vijfenzeventig personen die lijden aan neuroompijn, stomppijn of PLP, die geschikt zijn voor een chirurgische benadering om deze pijn te behandelen, zullen worden gerekruteerd en willekeurig toegewezen aan een van de chirurgische behandelingen (TMR, RPNI of controle) in een toewijzingsratio van 1:1:1 (n=25 per groep). Elke deelnemer wordt opgevolgd op korte termijn (1, 3, 6, 12 maanden na de operatie) en op lange termijn (3 en 5 jaar na de operatie). Na de follow-up van 12 maanden wordt de studie gedeblindeerd voor de beoordelaar en de deelnemers. Als een deelnemer op dit moment geen verandering in pijn ervaart of niet tevreden is met het resultaat, zal verdere behandeling worden besproken met de klinisch onderzoeker.
Het onderzoeksontwerp is gekozen om neuromapijn, stomppijn en fantoompijnintensiteit voor en na chirurgische behandeling te kunnen volgen en om te onderzoeken hoe pijn zich tot vijf jaar na de operatie ontwikkelt. De evaluatiemethoden in het onderzoek zijn gebaseerd op eerder gebruikte methoden in de literatuur voor neuroom-, stomp- en PLP-gerelateerd pijnonderzoek. De vragenlijsten worden eerder gebruikt in klinische settings.
Dit project zal worden uitgevoerd in het Centre for Bionics and Pain Research (CBPR), een interdisciplinaire samenwerking tussen Chalmers University of Technology (Chalmers), Sahlgrenska University Hospital (SU) en de Universiteit van Göteborg (GU).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
110
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Max Ortiz Catalan, PhD
- Telefoonnummer: +46708461065
- E-mail: maxortizc@outlook.com
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië
- Nog niet aan het werven
- Dandenong Hospital, Monash Health
-
Contact:
- Michael Lo, MD, PhD
- E-mail: mlo@bigpond.net.au
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Lo, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Michael Leung, MD, PhD
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
- Nog niet aan het werven
- University of Alberta Hospital
-
Contact:
- Adil Ladak, MD, PhD
- E-mail: aladak@ualberta.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Adil Ladak, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Hollie Power, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Jacqueline Hebert, MD, PhD
-
-
-
-
-
Santiago, Chili
- Nog niet aan het werven
- Worker Hospital
-
Contact:
- Juan Manuel Breyer, MD, PhD
- E-mail: jmbreyer@hotmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Juan Manuel Breyer, MD, PhD
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40136
- Werving
- Rizzoli Orthopedic Institute
-
Contact:
- Paolo Sassu, MD, PhD
- E-mail: sassupaolo@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Paolo Sassu, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Francesca Pedrini, MD
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- NHS Lothian, NHS Clyde & Greater Glasgow, and NHS Grampian
-
Contact:
- Aidan Roche, MD, PhD
- E-mail: aidan.roche@ed.ac.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Aidan Roche, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Andrew Hart, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Lorraine Harrington, MD, PhD
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Nog niet aan het werven
- Northwestern Memorial Hospital
-
Contact:
- Jason Ko, MD, PhD
- E-mail: jason.ko@nm.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Jason Ko, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Gregory Dumanian, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Nog niet aan het werven
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Ian Valerio, MD, PhD
- E-mail: IVALERIO@mgh.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Ian Valerio, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Kyle Eberlin, MD, PhD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Nog niet aan het werven
- University of Michigan Health System
-
Contact:
- Paul Cederna, MD, PhD
- E-mail: cederna@med.umich.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Paul Cederna, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Theodore Alexander Kung, MD, PhD
-
-
-
-
Västra Götaland
-
Mölndal, Västra Götaland, Zweden, 431 80
- Nog niet aan het werven
- Sahlgrenska University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Carina Reinholdt, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Hannes Granberg, MD
-
Contact:
- Emily Pettersen, MSc
- E-mail: emily-pettersen@outlook.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet een grote amputatie van een ledemaat hebben.
- De deelnemer is ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming.
- De deelnemer moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren om een chirurgische behandeling te ondergaan, volgens de mening van de klinisch onderzoeker.
- De postoperatieve amputatie-follow-up is meer dan een jaar op het moment van toestemming.
- Uiterlijk op het moment van het screeningsbezoek moet bij de deelnemer de diagnose neuromapijn, stomppijn of fantoomledemaat in de stomp zijn vastgesteld.
- De deelnemer moet een gemiddelde pijnscore hebben (van neuroompijn, sump-pijn of PLP) van meer dan drie op de Numerieke Beoordelingsschaal (NRS, 0-10) na de basislijnperiode.
- Als de deelnemer medicamenteuze behandelingen tegen pijn krijgt voorgeschreven, mag er minimaal één maand voor het screeningsbezoek geen variatie in dosering zijn (constante consumptie).
- Als aan de deelnemer niet-medicamenteuze pijnbehandelingen worden voorgeschreven, zoals ruggenmergstimulatie, transcutane elektrische zenuwstimulatie of spiegeltherapie, moet de behandeling minimaal één maand voor het screeningsbezoek zijn beëindigd.
- De deelnemer heeft voldoende kennis van het Zweeds of Engels om te kunnen deelnemen aan alle onderzoeksbeoordelingen, volgens de mening van de hoofdonderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Neurologische of andere aandoeningen die de zenuwregeneratie beïnvloeden.
- Actieve infectie in het restledemaat.
- Rokers of minder dan zes weken stoppen met roken bij opname.
- Mentaal onvermogen, onwil of taalproblemen die ertoe leiden dat de betekenis van deelname aan het onderzoek moeilijk te begrijpen is, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
- Doorlopende deelname aan een klinische studie die de klinische onderzoeker schadelijk acht voor deelname aan deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gerichte spierreïnnervatie (TMR)
De chirurgische procedure bestaat uit drie stappen: voorbereiding van de donorzenuw, identificatie van een motortak naar de beoogde spier en zenuwcoaptatie.
Om de donorzenuw voor te bereiden, identificeert de chirurg de zenuw met een pijnlijk neuroom en reseceert het neuroom tot aan gezonde bundels.
Vervolgens identificeert de chirurg een motorische aftakking naar een nabijgelegen doelspier en bevestigt hij spiercontractie met behulp van een draagbare zenuwstimulator.
De motorische aftakking naar de doelspier wordt zonder spanning zo dicht mogelijk bij het beginpunt doorgesneden.
In de laatste stap wordt de vorige zenuwstomp waaruit het neuroom werd gereseceerd, overgebracht en gecoapt naar de nieuw doorgesneden motorische tak die de doelspier innerveert en wordt vastgezet met 2-3 niet-resorbeerbare monofilament hechtingen.
De operatie duurt ongeveer 2-3 uur en vindt plaats in het ziekenhuis.
|
Chirurgische ingreep die wordt gebruikt om gewonde proximale zenuwen opnieuw te verbinden met motorische zenuwen die een anders overtollige doelspier direct innerveren.
|
|
Actieve vergelijker: Regeneratieve perifere zenuwinterface (RPNI)
De RPNI-procedure omvat de constructie van een resterende perifere zenuw, gesplitst in verschillende zenuwbundels en geïmplanteerd in vrije skeletspiertransplantaten.
Eerst identificeert de chirurg de zenuw met een pijnlijk neuroom en reseceert het neuroom tot aan gezonde bundels.
Vervolgens wordt een longitudinale intraneurale dissectie uitgevoerd waarbij de bundels worden blootgelegd.
Vervolgens worden autologe spiertransplantaten geoogst van een gezonde donorplaats en worden de ontlede zenuwstompen parallel aan de spiervezels geplaatst.
De zenuwstomp wordt vastgemaakt aan het spiertransplantaat, daarna wordt het transplantaat rond de zenuwstomp gewikkeld en verankerd in het gevouwen transplantaat, waardoor een RPNI ontstaat.
Dit wordt herhaald voor elke bundel die wordt verkregen door de doorgesneden zenuw te splitsen.
Ten slotte worden de RPNI's in een beschermd gebied geplaatst.
De operatie duurt ongeveer 2-3 uur en vindt plaats in het ziekenhuis.
|
Chirurgische procedure waarbij de zenuw wordt gesplitst in bundels en verpakt in vrije spiertransplantaten.
|
|
Actieve vergelijker: Standaard neuroombehandeling, neuroomexcisie en spierbegraven
De standaard neuroombehandeling, ook wel neuroomtranspositie genoemd, omvat excisie van het terminale neuroom en het begraven van de zenuw in een aangrenzende diepe spier. De standaard neuroombehandeling omvat het uitsnijden van het terminale neuroom en het vervolgens implanteren van de zenuw in een aangrenzende spier.
Eerst zal de chirurg de zenuw identificeren met een pijnlijk neuroom en vervolgens het neuroom wegsnijden tot aan gezonde bundels.
Vervolgens zal de chirurg een nabijgelegen spier identificeren die niet betrokken is bij gewrichtsbeweging en beperkte outputmogelijkheden heeft voor de zenuw.
De zenuw wordt dan minimaal 1 cm in de spier geleid zonder enige spanning uit te oefenen en wordt vastgezet met 1-2 niet-resorbeerbare monofilament hechtingen.
De geïdentificeerde zenuw met het pijnlijke neuroom zal niet worden behandeld met enige aanvullende therapie dan de resectie (bijv. diathermie, farmacotherapie, verplettering, enz.).
De operatie duurt ongeveer 1-2 uur en vindt plaats in het ziekenhuis.
|
Chirurgische procedure waarbij het neuroom wordt weggesneden en de zenuwstomp wordt begraven in een aangrenzende diepe spier.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnintensiteit van de restledemaat
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden na de operatie
|
Het verschil in pijnintensiteit in de restledemaat wordt gemeten met een numerieke beoordelingsschaal (NRS, 0-10), waarbij 0 - geen pijn en 10 - ergst denkbare pijn, tussen de basislijnperiode en bij het follow-upbezoek na 12 maanden.
|
Basislijn tot 12 maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuroma pijnintensiteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden na de operatie
|
Het verschil in pijnintensiteit bij neuroma's zal worden gemeten door middel van een numerieke beoordelingsschaal (NRS, 0-10), waarbij 0 - geen pijn en 10 - ergst denkbare pijn, tussen de basislijnperiode en tijdens het follow-upbezoek van 12 maanden.
|
Basislijn tot 12 maanden na de operatie
|
|
Intensiteit van fantoompijn
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden na de operatie
|
Het verschil in intensiteit van fantoompijn zal worden gemeten door middel van een numerieke beoordelingsschaal (NRS, 0-10), waarbij 0 - geen pijn en 10 - ergst denkbare pijn, tussen de basislijnperiode en tijdens het follow-upbezoek van 12 maanden.
|
Basislijn tot 12 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Max Ortiz Catalan, PhD, Prometei Pain Rehabilitation Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Souza JM, Cheesborough JE, Ko JH, Cho MS, Kuiken TA, Dumanian GA. Targeted muscle reinnervation: a novel approach to postamputation neuroma pain. Clin Orthop Relat Res. 2014 Oct;472(10):2984-90. doi: 10.1007/s11999-014-3528-7.
- Valerio IL, Dumanian GA, Jordan SW, Mioton LM, Bowen JB, West JM, Porter K, Ko JH, Souza JM, Potter BK. Preemptive Treatment of Phantom and Residual Limb Pain with Targeted Muscle Reinnervation at the Time of Major Limb Amputation. J Am Coll Surg. 2019 Mar;228(3):217-226. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2018.12.015. Epub 2019 Jan 8.
- Dumanian GA, Potter BK, Mioton LM, Ko JH, Cheesborough JE, Souza JM, Ertl WJ, Tintle SM, Nanos GP, Valerio IL, Kuiken TA, Apkarian AV, Porter K, Jordan SW. Targeted Muscle Reinnervation Treats Neuroma and Phantom Pain in Major Limb Amputees: A Randomized Clinical Trial. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):238-246. doi: 10.1097/SLA.0000000000003088.
- Chang BL, Mondshine J, Attinger CE, Kleiber GM. Targeted Muscle Reinnervation Improves Pain and Ambulation Outcomes in Highly Comorbid Amputees. Plast Reconstr Surg. 2021 Aug 1;148(2):376-386. doi: 10.1097/PRS.0000000000008153.
- Woo SL, Kung TA, Brown DL, Leonard JA, Kelly BM, Cederna PS. Regenerative Peripheral Nerve Interfaces for the Treatment of Postamputation Neuroma Pain: A Pilot Study. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2016 Dec 27;4(12):e1038. doi: 10.1097/GOX.0000000000001038. eCollection 2016 Dec.
- Kubiak CA, Kemp SWP, Cederna PS, Kung TA. Prophylactic Regenerative Peripheral Nerve Interfaces to Prevent Postamputation Pain. Plast Reconstr Surg. 2019 Sep;144(3):421e-430e. doi: 10.1097/PRS.0000000000005922.
- Bjorklund KA, Alexander J, Tulchin-Francis K, Yanes NS, Singh S, Valerio I, Klingele K, Scharschmidt T. Targeted Muscle Reinnervation for Limb Amputation to Avoid Neuroma and Phantom Limb Pain in Patients Treated at a Pediatric Hospital. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2023 Apr 13;11(4):e4944. doi: 10.1097/GOX.0000000000004944. eCollection 2023 Apr.
- Pettersen E, Sassu P, Reinholdt C, Dahm P, Rolfson O, Bjorkman A, Innocenti M, Pedrini FA, Breyer JM, Roche A, Hart A, Harrington L, Ladak A, Power H, Hebert J, Ortiz-Catalan M. Surgical treatments for postamputation pain: study protocol for an international, double-blind, randomised controlled trial. Trials. 2023 May 2;24(1):304. doi: 10.1186/s13063-023-07286-0. Erratum In: Trials. 2023 Oct 9;24(1):654. doi: 10.1186/s13063-023-07626-0.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Postoperatieve complicaties
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neuromusculaire aandoeningen
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Zenuwschede neoplasmata
- Perceptuele stoornissen
- Pijn, postoperatief
- Neuralgie
- Neuroma
- Fantoom ledemaat
Andere studie-ID-nummers
- 2021-02346
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .