Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Digoksin i behandling av alkoholassosiert hepatitt (DIGIT-AlcHep)

7. oktober 2025 oppdatert av: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Digoksin i behandling av alkoholassosiert hepatitt (DIGIT-AlcHep)

Prospektiv, enkeltsenter, åpen, randomisert kontrollert studie for å bestemme muligheten for å gjennomføre en fremtidig studie med hensyn til pasientrekruttering, digoksinadministrasjon og dosejustering. Studieintervensjonen vil være intravenøs digoksin (nyrebasert dosering i maksimalt 28 dager) versus ingen digoksin i en åpen 1:1 randomisert tildeling av pasienter med alvorlig akutt alkoholassosiert hepatitt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlig alkoholassosiert hepatitt er en tilstand med akutt på kronisk immun leverdysfunksjon som er assosiert med høy dødelighet, noe som nødvendiggjør et søk etter medisiner som kan vise seg å være trygge og effektive ved behandling av denne sykdommen. Prekliniske studier tyder på at digoksin, som for tiden brukes til behandling av hjertesykdommer, også er effektivt for å forbedre alkohol-assosiert leverskade. Til dags dato har det ikke vært noen kliniske studier av digoksinbruk hos pasienter med alkoholassosiert hepatitt. Hovedmålet med denne studien av digoksin versus ingen digoksin hos pasienter med alvorlig alkoholassosiert hepatitt er å vurdere muligheten for å gjennomføre en stor randomisert studie for å oppdage effekt med hensyn til pasientrekruttering, digoksinadministrasjon og dosejustering hos pasienter innlagt på sykehus med alvorlig alkohol assosiert. hepatitt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale New Haven Hospital, Yale School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av alkoholassosiert hepatitt basert på kliniske kriterier eller histologisk bevis

  1. Kliniske kriterier:

    • Utbruddet av gulsott (bilirubin >3 mg/dL) i løpet av de siste 8 ukene
    • Regelmessig alkoholbruk > 6 måneder, med inntak på > 40 g/dag (>280 g/uke) for kvinner; og > 60 g/dag (>420 g/uke) for menn
    • AST > 50 IE/l
    • AST: ALT > 1,5 og begge verdier < 400 IE/l

  2. Histologiske bevis på alkoholassosiert hepatitt

    2. MDF >32 eller MELD ≥ 20 til ≤ 35 på dag 0 av forsøket

    3. Alder mellom 21 og 70 år, inklusive

    Ekskluderingskriterier:

    1. - For øyeblikket gravid eller ammer
    2. - Manglende evne til pasient, juridisk autorisert representant eller pårørende til å gi informert samtykke
    3. - Allergi eller intoleranse mot digoksin
    4. - Klinisk aktiv C. diff-infeksjon
    5. - Positiv test for COVID-19 innen 14 dager før screeningbesøket
    6. - Akutt hepatitt E, Cytomegalovirus, Epstein Barr Virus, Herpes Simplex Virus

    7- Anamnese med andre leversykdommer inkludert hepatitt B (positivt HBsAg eller HBV DNA), hepatitt 8-C (positivt HCV RNA), autoimmun hepatitt, Wilson sykdom, genetisk hemokromatose, alfa1-antitrypsinmangel.

    8-Diagnose av legemiddelindusert leverskade (DILI), eller andre etiologier sett på leveravbildning.

    9 - Historie med HIV-infeksjon (positiv HIV RNA eller behandling for HIV-infeksjon)

    10 - Nåværende diagnose av kreft

    11- Nyresvikt definert ved GFR <30 ml/min

    12 - Refraktær ascites, definert som å ha mer enn 4 paracenteser i løpet av de foregående 8 ukene til tross for vanndrivende terapi

    13 - Tidligere eksponering for eksperimentelle terapier eller andre kliniske studier de siste 3 månedene

    14 - Aktuell akutt eller kronisk pankreatitt

    15 - Aktiv gastrointestinal blødning med mindre den har forsvunnet i >48 timer

    16 - Opplever abstinensanfall eller vurderes å ha høy risiko for alkoholabstinensanfall eller delirium tremens

    17 - Hjertefrekvens mindre enn 60 slag/min ved screeningbesøk eller ved baseline

    18 - Nåværende diagnose av atrieflimmer

    19 - Kardiomyopati

    20 - Hjertesvikt

    21 - Alvorlig aortaklaffsykdom

    22 - Tilstedeværelse av accessorisk arterio-ventrikulær vei (f.eks. Wolf-Parkinson-White syndrom)

    23 - Komplett hjerteblokk eller andregrads arterioventrikulær blokkering uten pacemaker eller implanterbar hjerteenhet

    24 - Enhver av følgende innen de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, perkutan intervensjon, implantasjon av pacemaker/implanterbar hjerteenhet, hjertekirurgi eller slag

    25 - Nåværende bruk av følgende medisiner:

    • Antiarytmika (amiodaron, dofetilid, sotalol, dronedaron)
    • Parathyroidhormonanalog (teriparatid)
    • Skjoldbrusktilskudd (skjoldbruskkjertelen, levothyroksinnatrium)
    • Sympatomimetika eller ionotrope legemidler (epinefrin, noradrenalin, dopamin, dobutamin, milrinon)
    • Nevromuskulære blokkerende midler (succinylkolin)
    • Kalsiumtilskudd
    • Ivabradin
    • Disulfiram

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Digoksin
I digoksinarmen vil intervensjonen som skal administreres være intravenøst ​​digoksin dosert etter vekt og nyrefunksjon ved bruk av en tilpasning av det etablerte FDA-nomogrammet. Deltakere som er randomisert til digoksin vil få en intravenøs digoksin-startdose administrert i 3 doser over 24 timer fra dag 1. Digoksinnivåer vil bli overvåket daglig gjennom deltakerens sykehusopphold, til maksimalt 28 dager. Digoksin vil bli seponert ved utslippet hvis før 28 dager.
Legemiddel: Intravenøst ​​digoksin

Ladedose: Den totale ladningsdosen av digoksin vil bli bestemt ved hjelp av Loading nomogram. Det FDA-anbefalte total IV-digoksin-belastningsdoseområdet er 8 til 12 mcg/kg. Den laveste anbefalte dosen på 8 mcg/kg ble brukt til å konstruere digoksin Loading-nomogrammet som skal brukes i denne studien.

Vedlikeholdsdose: Vedlikeholdsdosen startes ca. 24 timer etter start av digoksinbelastning. Digoksintrauet etter lasting vil bli gjennomgått før vedlikeholdsdosering startes.

Pasienter på P-gp-hemmere eller spironolakton vil få et ekstra digoksinnivå utført 12 timer etter enhver dosejustering. Når digoksinnivået er stabilt, vil det bli tatt 24-timers blodprøver.

Andre navn:
  • Lanoxin
Ingen inngripen: Arm B: Ingen digoksin
I armen uten digoksin vil ingen studiemedisin eller placebo gis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i biomarkører for betennelse
Tidsramme: dag 3
Endring i biomarkører for inflammasjonscytokinnivåer (pg/ml) hos deltakere med akutt alkoholassosiert hepatitt behandlet med digoksin versus ingen digoksin på dag 3 av studien.
dag 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for dosejusteringer av digoksin ved nyreinsuffisiens.
Tidsramme: Opptil 28 dager
90 % av nødvendige dosejusteringer ble gjort på riktig måte som respons på digoksinnivåer
Opptil 28 dager
Utvikling av EKG-avvik
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall og andel pasienter i digoksin- og kontrollgruppene med EKG-endringer sammenlignet med baseline
Opptil 28 dager
Praktiskheten av daglige digoksinmålinger
Tidsramme: Opptil 28 dager
Tid til 90 % av pasientene har digoksin-kontrollerte nivåer innenfor det forhåndsspesifiserte tidsvinduet
Opptil 28 dager
Mulighet for digoksindosering i tide.
Tidsramme: Opptil 28 dager
Tid til 90% av pasientene får hver planlagte dose av stoffet
Opptil 28 dager
Dødelighet ved 7, 14, 28, 90 dager. Alle forårsaker dødelighet hos pasienter som er registrert i studien.
Tidsramme: Opptil 90 dager
Dødeligheten på ulike tidspunkt i digoksingruppen og i kontrollgruppen
Opptil 90 dager
Rekruttering
Tidsramme: opptil 90 dager
Evne til å rekruttere 4 pasienter per måned ER DETTE JA/NEI eller kan vi presentere det som gjennomsnittlig antall deltakere rekruttert per måned?
opptil 90 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Organdysfunksjon (lever - Lille Score)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Endringer i leverrelatert funksjon vil bli bestemt gjennom vurdering av Lille-score. Modellen er basert på: Alder, Albumin, Bilirubin (initial), Bilirubin (dag 7), Kreatinin, PT. Overlevelsessannsynlighet ved 6 måneder er definert ved en cutoff på 0,45: 6-måneders overlevelsessannsynlighet for pasienter med en Lille-modell over 0,45 er omtrent 25 % i motsetning til pasienter med en Lille-modell under denne grensen (85 % overlevelse).
Opptil 28 dager
Organdysfunksjon (lever) med modell for sluttstadium leversykdom (MELD)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Endringer i leverrelatert funksjon vil bli bestemt gjennom vurdering av Model for End-stage Liver Disease (MELD), et tall som varierer fra 6 (minst syk) til 40 (mest syk) basert på blodprøver. Laboratorietestene som brukes for å bestemme MELD-score er kreatinin, bilirubin, natrium og internasjonalt normalisert forhold (INR).
Opptil 28 dager
Organdysfunksjon (leverenzym: bilirubin)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Endringer i leverrelatert funksjon vil bli bestemt gjennom vurdering av leverenzymet bilirubin
Opptil 28 dager
Organdysfunksjon (leverenzym: alkalisk fosfatase [ALP])
Tidsramme: Opptil 28 dager
Endringer i leverrelatert funksjon vil bli bestemt gjennom vurdering av leverenzymer (alkalisk fosfatase [ALP])
Opptil 28 dager
Organdysfunksjon (leverenzym: aspartataminotransferase [AST])
Tidsramme: Opptil 28 dager
Endringer i leverrelatert funksjon vil bli bestemt gjennom vurdering av leverenzymer (aspartataminotransferase [AST])
Opptil 28 dager
Organdysfunksjon (leverenzym: Alanine Aminotransferase [ALT])
Tidsramme: Opptil 28 dager
Endringer i leverrelatert funksjon vil bli bestemt gjennom vurdering av leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT])
Opptil 28 dager
Organdysfunksjon (multiorgan) med sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dysfunksjon i andre organer vil bli vurdert ved hjelp av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score som beregnes basert på en persons leverfunksjon, nyrefunksjon, nervesystem, koagulasjon, sirkulasjon og respirasjonsstatus. Poengsummen varierer fra 0 (minst syk) til 24 (mest syk).
Opptil 28 dager
Organdysfunksjon (Multi-Organ) med Multi-Organ Dysfunction Score (MODS)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Dysfunksjon i andre organer vil bli vurdert ved hjelp av Multi-organ dysfunction score (MODS), beregnet ut fra en persons leverfunksjon, nyrefunksjon, nervesystem, koagulasjon, sirkulasjon og respirasjonsstatus. Poengsummen varierer fra 0 (minst syk) til 24 (mest syk).
Opptil 28 dager
Utvikling av ny eller tilbakevendende nyresvikt.
Tidsramme: Opptil 28 dager
Kreatininøkning ≥ 0,5 mg/dL eller ≥ 20 % fra baseline eller krever nyreerstatningsbehandling.
Opptil 28 dager
Rasemessig og etnisk mangfold i rekruttering og oppbevaring av fag.
Tidsramme: Opptil 90 dager
Rase og etnisitet til påmeldte forsøkspersoner og forsøkspersoner som fullførte studien vil bli oppsummert ved bruk av antall og proporsjoner for å vurdere studiens mål om å registrere og beholde minst 10 % svarte og minst 10 % latinamerikanske deltakere til fullføring av studien (90 dagers oppfølging) )følge opp.
Opptil 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

12. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000030659

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere