Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Digoxin til behandling af alkoholassocieret hepatitis (DIGIT-AlcHep)

7. oktober 2025 opdateret af: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Digoxin til behandling af alkoholassocieret hepatitis (DIGIT-AlcHep)

Prospektivt, enkeltcenter, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg for at bestemme gennemførligheden af ​​at gennemføre en fremtidig undersøgelse med hensyn til patientrekruttering, digoxinadministration og dosisjustering. Studieinterventionen vil være intravenøs digoxin (nyrebaseret dosering i maksimalt 28 dage) versus ingen digoxin i en åben 1:1 randomiseret tildeling af patienter med svær akut alkoholassocieret hepatitis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alvorlig alkoholassocieret hepatitis er en tilstand med akut på kronisk immun leverdysfunktion, der er forbundet med høj dødelighed, hvilket nødvendiggør en søgning efter lægemidler, der kan vise sig sikre og effektive til behandling af denne sygdom. Prækliniske undersøgelser tyder på, at digoxin, som i øjeblikket bruges til behandling af hjertesygdomme, også er effektivt til at forbedre alkohol-associeret leverskade. Til dato har der ikke været kliniske undersøgelser af digoxinbrug hos patienter med alkoholassocieret hepatitis. Det primære formål med denne undersøgelse af digoxin versus ingen digoxin hos patienter med svær alkoholassocieret hepatitis er at vurdere muligheden for at udføre et stort randomiseret forsøg for at påvise effektivitet med hensyn til patientrekruttering, digoxinadministration og dosisjustering hos patienter indlagt med alvorlig alkohol associeret. hepatitis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale New Haven Hospital, Yale School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af alkoholassocieret hepatitis baseret på kliniske kriterier eller histologisk evidens

  1. Kliniske kriterier:

    • Begyndelse af gulsot (bilirubin >3 mg/dL) inden for de foregående 8 uger
    • Regelmæssig alkoholbrug > 6 måneder, med et indtag på > 40 g/dag (>280 g/uge) for kvinder; og > 60 g/dag (>420 g/uge) for mænd
    • AST > 50 IE/l
    • AST: ALT > 1,5 og begge værdier < 400 IE/l

  2. Histologiske tegn på alkoholassocieret hepatitis

    2. MDF >32 eller MELD ≥ 20 til ≤ 35 på dag 0 af forsøget

    3. Alder mellem 21 og 70 år inklusive

    Ekskluderingskriterier:

    1. - Er i øjeblikket gravid eller ammer
    2. - Manglende evne hos patient, juridisk autoriseret repræsentant eller pårørende til at give informeret samtykke
    3. - Allergi eller intolerance over for digoxin
    4. - Klinisk aktiv C. diff infektion
    5. - Positiv test for COVID-19 inden for 14 dage før screeningsbesøget
    6. - Akut hepatitis E, Cytomegalovirus, Epstein Barr Virus, Herpes Simplex Virus

    7- Anamnese med andre leversygdomme, herunder hepatitis B (positivt HBsAg eller HBV DNA), hepatitis 8-C (positivt HCV RNA), autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom, genetisk hæmokromatose, alpha1-antitrypsin-mangel.

    8-Diagnose af lægemiddelinduceret leverskade (DILI) eller andre ætiologier set på leverbilleddannelse.

    9 - Anamnese med HIV-infektion (positiv HIV-RNA eller behandling for HIV-infektion)

    10 - Aktuel diagnose af kræft

    11- Nyresvigt defineret ved GFR <30 ml/min

    12 - Refraktær ascites, defineret som at have mere end 4 paracenteser i de foregående 8 uger på trods af diuretikabehandling

    13 - Forudgående eksponering for eksperimentelle terapier eller andre kliniske forsøg i de sidste 3 måneder

    14 - Aktuel akut eller kronisk pancreatitis

    15 - Aktiv gastrointestinal blødning, medmindre den er forsvundet i >48 timer

    16 - Oplever abstinensanfald eller anses for at have høj risiko for alkoholabstinensanfald eller delirium tremens

    17 - Hjertefrekvens mindre end 60 slag/min ved screeningsbesøg eller ved baseline

    18 - Aktuel diagnose af atrieflimren

    19 - Kardiomyopati

    20 - Hjertesvigt

    21 - Alvorlig aortaklapsygdom

    22 - Tilstedeværelse af accessorisk arterio-ventrikulær vej (f.eks. Wolf-Parkinson-White syndrom)

    23 - Komplet hjerteblok eller anden grads arterioventrikulær blokering uden pacemaker eller implanterbar hjerteanordning

    24 - Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, perkutan intervention, implantation af pacemaker/implanterbar hjerteanordning, hjertekirurgi eller slagtilfælde

    25 - Nuværende brug af følgende medicin:

    • Antiarytmika (amiodaron, dofetilid, sotalol, dronedaron)
    • Parathyreoideahormonanalog (teriparatid)
    • Skjoldbruskkirteltilskud (skjoldbruskkirtel, levothyroxinatrium)
    • Sympatomimetika eller ionotrope lægemidler (epinephrin, noradrenalin, dopamin, dobutamin, milrinon)
    • Neuromuskulære blokerende midler (succinylcholin)
    • Calcium tilskud
    • Ivabradin
    • Disulfiram

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Digoxin
I digoxin-armen vil interventionen, der skal administreres, være intravenøs digoxin doseret efter vægt og nyrefunktion ved hjælp af en tilpasning af det etablerede FDA-nomogram. Deltagere, der er randomiseret til digoxin, vil modtage en intravenøs digoxin-startdosis administreret i 3 doser over 24 timer, startende på dag 1. Digoxinniveauer vil blive overvåget dagligt under deltagerens hospitalsophold, op til maksimalt 28 dage. Digoxin vil blive afbrudt ved udskrivelsen, hvis det er inden 28 dage.
Medicin: Intravenøs digoxin

Loading dosis: Den samlede ladningsdosis af digoxin vil blive bestemt ved hjælp af Loading nomogram. Det FDA-anbefalede totale IV digoxin-indlæsningsdosisområde er 8 til 12 mcg/kg. Den laveste anbefalede dosis på 8 mcg/kg blev brugt til at konstruere digoxin Loading-nomogrammet, der vil blive brugt i dette forsøg.

Vedligeholdelsesdosis: Vedligeholdelsesdosis vil blive startet ca. 24 timer efter påbegyndelse af digoxinpåfyldning. Digoxin-truget efter påfyldning vil blive gennemgået før påbegyndelse af vedligeholdelsesdosering.

Forsøgspersoner på P-gp-hæmmere eller spironolacton vil få foretaget et yderligere digoxinniveau 12 timer efter enhver dosisjustering. Når digoxinniveauet er stabilt, vil der blive udført 24-timers blodudtagninger.

Andre navne:
  • Lanoxin
Ingen indgriben: Arm B: Ingen Digoxin
I armen uden digoxin vil der ikke blive indgivet studiemedicin eller placebo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i biomarkører for inflammation
Tidsramme: dag 3
Ændring i biomarkører for inflammationscytokinniveauer (pg/mL) hos deltagere med akut alkoholassocieret hepatitis behandlet med digoxin versus ingen digoxin på dag 3 af undersøgelsen.
dag 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for justering af digoxindosis ved nyreinsufficiens.
Tidsramme: Op til 28 dage
90 % af de nødvendige dosisjusteringer blev foretaget korrekt som reaktion på digoxinniveauer
Op til 28 dage
Udvikling af EKG-abnormiteter
Tidsramme: Op til 28 dage
Antallet og andelen af ​​patienter i digoxin- og kontrolgruppen med EKG-ændringer sammenlignet med baseline
Op til 28 dage
Praktiskheden af ​​daglige digoxinmålinger
Tidsramme: Op til 28 dage
Tid til 90 % af patienterne har digoxin-kontrollerede niveauer inden for det foruddefinerede tidsvindue
Op til 28 dage
Mulighed for rettidig dosering af digoxin.
Tidsramme: Op til 28 dage
Tid til 90% af patienterne får hver planlagt dosis af lægemidlet
Op til 28 dage
Dødelighed ved 7, 14, 28, 90 dage. Alle forårsager dødelighed hos patienter, der er indskrevet i forsøget.
Tidsramme: Op til 90 dage
Dødelighedsraterne på forskellige tidspunkter i digoxingruppen og i kontrolgruppen
Op til 90 dage
Rekruttering
Tidsramme: op til 90 dage
Mulighed for at rekruttere 4 patienter om måneden ER DETTE ET JA/NEJ, eller kan vi præsentere det som det gennemsnitlige antal rekrutterede deltagere om måneden?
op til 90 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Organdysfunktion (lever - Lille Score)
Tidsramme: Op til 28 dage
Ændringer i leverrelateret funktion vil blive bestemt gennem vurdering af Lille-score. Modellen er baseret på: Alder, Albumin, Bilirubin (initial), Bilirubin (dag 7), Kreatinin, PT. Overlevelsessandsynlighed efter 6 måneder er defineret ved en cutoff på 0,45: 6-måneders overlevelsessandsynlighed for patienter med en Lille-model over 0,45 er omkring 25 % i modsætning til patienter med en Lille-model under denne cut-off (85 % overlevelse).
Op til 28 dage
Organdysfunktion (lever) med model for leversygdom i slutstadiet (MELD)
Tidsramme: Op til 28 dage
Ændringer i leverrelateret funktion vil blive bestemt gennem vurdering af Model for End-stage Liver Disease (MELD) score, et tal, der spænder fra 6 (mindst syge) til 40 (mest syge) baseret på blodprøver. Laboratorietestene, der bruges til at bestemme MELD-scoren, er kreatinin, bilirubin, natrium og internationalt normaliseret forhold (INR).
Op til 28 dage
Organdysfunktion (leverenzym: Bilirubin)
Tidsramme: Op til 28 dage
Ændringer i leverrelateret funktion vil blive bestemt gennem vurdering af leverenzymet bilirubin
Op til 28 dage
Organdysfunktion (leverenzym: alkalisk fosfatase [ALP])
Tidsramme: Op til 28 dage
Ændringer i leverrelateret funktion vil blive bestemt gennem vurdering af leverenzymer (alkalisk fosfatase [ALP])
Op til 28 dage
Organdysfunktion (leverenzym: aspartataminotransferase [AST])
Tidsramme: Op til 28 dage
Ændringer i leverrelateret funktion vil blive bestemt gennem vurdering af leverenzymer (aspartataminotransferase [AST])
Op til 28 dage
Organdysfunktion (leverenzym: Alanine Aminotransferase [ALT])
Tidsramme: Op til 28 dage
Ændringer i leverrelateret funktion vil blive bestemt gennem vurdering af leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT])
Op til 28 dage
Organdysfunktion (multiorgan) med sekventiel organsvigtvurdering (SOFA)
Tidsramme: Op til 28 dage
Dysfunktion i andre organer vil blive vurderet ved hjælp af Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, som beregnes ud fra en persons leverfunktion, nyrefunktion, nervesystem, koagulation, cirkulation og respirationsstatus. Scoren varierer fra 0 (mindst syg) til 24 (mest syg).
Op til 28 dage
Organdysfunktion (Multi-Organ) med Multi-Organ Dysfunction Score (MODS)
Tidsramme: Op til 28 dage
Dysfunktion i andre organer vil blive vurderet ved hjælp af Multi-organ dysfunction score (MODS), beregnet ud fra en persons leverfunktion, nyrefunktion, nervesystem, koagulation, cirkulation og respirationsstatus. Scoren varierer fra 0 (mindst syg) til 24 (mest syg).
Op til 28 dage
Udvikling af ny eller tilbagevendende nyresvigt.
Tidsramme: Op til 28 dage
Kreatininstigning ≥ 0,5 mg/dL eller ≥ 20 % fra baseline eller kræver nyreudskiftningsterapi.
Op til 28 dage
Racemæssig og etnisk mangfoldighed i rekruttering og fastholdelse af fag.
Tidsramme: Op til 90 dage
Race og etnicitet for tilmeldte forsøgspersoner og forsøgspersoner, der gennemførte undersøgelsen, vil blive opsummeret ved hjælp af tælling og proportion for at vurdere undersøgelsens mål om at tilmelde og fastholde mindst 10 % sorte og mindst 10 % latinamerikanske deltagere til undersøgelsens afslutning (90 dages opfølgning) )opfølgning.
Op til 90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

12. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2021

Først opslået (Faktiske)

20. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000030659

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkohol-inducerede lidelser

Kliniske forsøg med Intravenøs digoxin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner