Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Digoxin vid behandling av alkoholassocierad hepatit (DIGIT-AlcHep)

7 oktober 2025 uppdaterad av: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Digoxin vid behandling av alkoholassocierad hepatit (DIGIT-AlcHep)

Prospektiv, singelcenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie för att fastställa genomförbarheten av att genomföra en framtida studie med avseende på patientrekrytering, administrering av digoxin och dosjustering. Studieinterventionen kommer att vara intravenöst digoxin (njurbaserad dosering i maximalt 28 dagar) kontra inget digoxin i en öppen 1:1 randomiserad tilldelning av patienter med svår akut alkoholassocierad hepatit.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Svår alkoholassocierad hepatit är ett tillstånd av akut eller kronisk immun leverdysfunktion som är associerad med hög dödlighet, vilket kräver en sökning efter läkemedel som kan visa sig säkra och effektiva vid behandling av denna sjukdom. Prekliniska studier tyder på att digoxin, som för närvarande används för att behandla hjärtsjukdomar, också är effektivt för att förbättra alkoholrelaterade leverskador. Hittills har det inte gjorts några kliniska studier av digoxinanvändning hos patienter med alkoholassocierad hepatit. Det primära syftet med denna studie av digoxin kontra inget digoxin hos patienter med allvarlig alkoholassocierad hepatit är att bedöma möjligheten att genomföra en stor randomiserad studie för att upptäcka effekt med avseende på patientrekrytering, administrering av digoxin och dosjustering hos patienter inlagda på sjukhus med allvarlig alkoholassocierad hepatit.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale New Haven Hospital, Yale School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av alkoholassocierad hepatit baserat på kliniska kriterier eller histologiska bevis

  1. Kliniska kriterier:

    • Debut av gulsot (bilirubin >3 mg/dL) inom de föregående 8 veckorna
    • Regelbunden alkoholanvändning > 6 månader, med intag på > 40 g/dag (>280 g/vecka) för kvinnor; och > 60 g/dag (>420 g/vecka) för män
    • AST > 50 IE/l
    • AST: ALAT > 1,5 och båda värdena < 400 IE/l

  2. Histologiska bevis på alkoholassocierad hepatit

    2. MDF >32 eller MELD ≥ 20 till ≤ 35 på dag 0 av försöket

    3. Ålder mellan 21 och 70 år, inklusive

    Exklusions kriterier:

    1. - För närvarande gravid eller ammar
    2. - Oförmåga hos patienten, juridiskt auktoriserad representant eller anhöriga att ge informerat samtycke
    3. - Allergi eller intolerans mot digoxin
    4. - Kliniskt aktiv C. diff-infektion
    5. - Positivt test för covid-19 inom 14 dagar före screeningbesöket
    6. - Akut hepatit E, Cytomegalovirus, Epstein Barr Virus, Herpes Simplex Virus

    7- Historik med andra leversjukdomar inklusive hepatit B (positivt HBsAg eller HBV DNA), hepatit 8-C (positivt HCV RNA), autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom, genetisk hemokromatos, alfa1-antitrypsinbrist.

    8-Diagnos av läkemedelsinducerad leverskada (DILI), eller andra etiologier som ses på leveravbildning.

    9 - Historik med HIV-infektion (positivt HIV-RNA eller behandling för HIV-infektion)

    10 - Nuvarande diagnos av cancer

    11- Njursvikt definierad av GFR <30 ml/min

    12 - Refraktär ascites, definierad som att ha mer än 4 paracenteser under de föregående 8 veckorna trots diuretikabehandling

    13 - Tidigare exponering för experimentella terapier eller andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna

    14 - Aktuell akut eller kronisk pankreatit

    15 - Aktiv gastrointestinal blödning om inte försvunnit under >48 timmar

    16 - Upplever abstinensanfall eller anses ha hög risk för alkoholabstinensanfall eller delirium tremens

    17 - Hjärtfrekvens mindre än 60 slag/min vid screeningbesök eller vid baslinjen

    18 - Aktuell diagnos av förmaksflimmer

    19 - Kardiomyopati

    20 - Hjärtsvikt

    21 - Allvarlig aortaklaffsjukdom

    22 - Förekomst av accessorisk arterio-ventrikulär väg (t.ex. Wolf-Parkinson-White syndrom)

    23 - Komplett hjärtblock eller andra gradens arterioventrikulärt block utan pacemaker eller implanterbar hjärtanordning

    24 - Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, perkutan intervention, implantation av pacemaker/implanterbar hjärtapparat, hjärtkirurgi eller stroke

    25 - Nuvarande användning av följande mediciner:

    • Antiarytmika (amiodaron, dofetilid, sotalol, dronedaron)
    • Paratyreoideahormonanalog (teriparatid)
    • Sköldkörteltillskott (sköldkörtel, levotyroxinatrium)
    • Sympatomimetika eller jonotropa läkemedel (epinefrin, noradrenalin, dopamin, dobutamin, milrinon)
    • Neuromuskulära blockerande medel (succinylkolin)
    • Kalciumtillskott
    • Ivabradin
    • Disulfiram

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Digoxin
I digoxinarmen kommer interventionen som ska administreras att vara intravenöst digoxin doserat efter vikt och njurfunktion med hjälp av en anpassning av det etablerade FDA-nomogrammet. Deltagare som randomiserats till digoxin kommer att få en intravenös digoxinladdningsdos administrerad i 3 doser under 24 timmar från och med dag 1. Digoxinnivåerna kommer att övervakas dagligen under deltagarens sjukhusvistelse, upp till maximalt 28 dagar. Digoxin kommer att avbrytas vid tidpunkten för utsläpp om före 28 dagar.
Läkemedel: Intravenöst digoxin

Laddningsdos: den totala ladddosen av digoxin kommer att bestämmas med hjälp av Loading nomogram. Det FDA-rekommenderade totala laddningsintervallet för digoxin för IV är 8 till 12 mcg/kg. Den lägsta rekommenderade dosen på 8 mikrogram/kg användes för att konstruera digoxin Loading nomogram som kommer att användas i denna studie.

Underhållsdos: underhållsdosen påbörjas cirka 24 timmar efter påbörjad digoxinladdning. Digoxintråget efter laddning kommer att ses över innan underhållsdosering påbörjas.

Patienter på P-gp-hämmare eller spironolakton kommer att få en extra digoxinnivå utförd 12 timmar efter en dosjustering. När digoxinnivåerna är stabila, kommer 24-timmars blodtagningar att utföras.

Andra namn:
  • Lanoxin
Inget ingripande: Arm B: Inget digoxin
I armen utan digoxin kommer inget studieläkemedel eller placebo att administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av biomarkörer för inflammation
Tidsram: dag 3
Förändring i biomarkörer för inflammationscytokinnivåer (pg/ml) hos deltagare med akut alkoholassocierad hepatit som behandlats med digoxin jämfört med inget digoxin vid dag 3 av studien.
dag 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjligheten att justera digoxindosen vid njurinsufficiens.
Tidsram: Upp till 28 dagar
90 % av nödvändiga dosjusteringar gjordes på lämpligt sätt som svar på digoxinnivåer
Upp till 28 dagar
Utveckling av EKG-avvikelser
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antalet och andelen patienter i digoxin- och kontrollgruppen med EKG-förändringar jämfört med baslinjen
Upp till 28 dagar
Praktiska dagliga digoxinmätningar
Tidsram: Upp till 28 dagar
Tid tills 90 % av patienterna har digoxinkontrollerade nivåer inom det förspecificerade tidsfönstret
Upp till 28 dagar
Möjlighet att dosera digoxin i tid.
Tidsram: Upp till 28 dagar
Tid till 90% av patienterna får varje schemalagd dos av läkemedlet
Upp till 28 dagar
Dödlighet vid 7, 14, 28, 90 dagar. Alla orsakar dödlighet hos patienter som ingår i prövningen.
Tidsram: Upp till 90 dagar
Dödligheten vid olika tidpunkter i digoxingruppen och i kontrollgruppen
Upp till 90 dagar
Rekrytering
Tidsram: upp till 90 dagar
Förmåga att rekrytera 4 patienter per månad ÄR DETTA ETT JA/NEJ eller kan vi presentera det som det genomsnittliga antalet deltagare som rekryteras per månad?
upp till 90 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Organdysfunktion (lever - Lille Score)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Förändringar i leverrelaterad funktion kommer att bestämmas genom bedömning av Lille-poäng. Modellen är baserad på: Ålder, Albumin, Bilirubin (initial), Bilirubin (dag 7), Kreatinin, PT. Sannolikheten för överlevnad efter 6 månader definieras av en cutoff på 0,45: 6-månaders överlevnadssannolikhet för patienter med en Lille-modell över 0,45 är cirka 25 % i motsats till patienter med en Lille-modell under denna cut-off (85 % överlevnad).
Upp till 28 dagar
Organdysfunktion (lever) med modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Förändringar i leverrelaterad funktion kommer att bestämmas genom bedömning av Model for End-stage Lever Disease (MELD), ett antal som sträcker sig från 6 (minst sjuk) till 40 (mest sjuk) baserat på blodprov. Labbtesterna som används för att bestämma MELD-poängen är kreatinin, bilirubin, natrium och internationellt normaliserat förhållande (INR).
Upp till 28 dagar
Organdysfunktion (leverenzym: bilirubin)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Förändringar i leverrelaterad funktion kommer att bestämmas genom bedömning av leverenzymet bilirubin
Upp till 28 dagar
Organdysfunktion (leverenzym: alkaliskt fosfatas [ALP])
Tidsram: Upp till 28 dagar
Förändringar i leverrelaterad funktion kommer att bestämmas genom bedömning av leverenzymer (alkaliskt fosfatas [ALP])
Upp till 28 dagar
Organdysfunktion (leverenzym: aspartataminotransferas [AST])
Tidsram: Upp till 28 dagar
Förändringar i leverrelaterad funktion kommer att bestämmas genom bedömning av leverenzymer (aspartataminotransferas [ASAT])
Upp till 28 dagar
Organdysfunktion (leverenzym: Alanine Aminotransferase [ALT])
Tidsram: Upp till 28 dagar
Förändringar i leverrelaterad funktion kommer att bestämmas genom bedömning av leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT])
Upp till 28 dagar
Organdysfunktion (multiorgan) med sekventiell organsviktsbedömning (SOFA)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Dysfunktion i andra organ kommer att bedömas med Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poäng som beräknas baserat på en persons leverfunktion, njurfunktion, nervsystem, koagulation, cirkulation och andningsstatus. Poängen sträcker sig från 0 (minst sjuk) till 24 (mest sjuk).
Upp till 28 dagar
Organdysfunktion (Multi-Organ) med Multi-Organ Dysfunction Score (MODS)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Dysfunktion i andra organ kommer att bedömas med hjälp av Multi-organ dysfunction score (MODS), beräknad utifrån en persons leverfunktion, njurfunktion, nervsystem, koagulation, cirkulation och andningsstatus. Poängen sträcker sig från 0 (minst sjuk) till 24 (mest sjuk).
Upp till 28 dagar
Utveckling av ny eller återkommande njursvikt.
Tidsram: Upp till 28 dagar
Kreatininökning ≥ 0,5 mg/dL eller ≥ 20 % från baslinjen eller kräver njurersättningsterapi.
Upp till 28 dagar
Ras- och etnisk mångfald i ämnesrekrytering och bibehållande.
Tidsram: Upp till 90 dagar
Ras och etnicitet för inskrivna försökspersoner och försökspersoner som genomförde studien kommer att sammanfattas med hjälp av antal och proportioner för att bedöma studiens mål att registrera och behålla minst 10 % svarta och minst 10 % latinamerikanska deltagare till studiens slutförande (90 dagars uppföljning) )uppföljning.
Upp till 90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Utredare

  • Huvudutredare: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juni 2025

Avslutad studie (Faktisk)

12 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

20 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000030659

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera