Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Digoxine bij de behandeling van aan alcohol gerelateerde hepatitis (DIGIT-AlcHep)

7 oktober 2025 bijgewerkt door: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Digoxine bij de behandeling van aan alcohol gerelateerde hepatitis (DIGIT-AlcHep)

Prospectieve, single-center, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de haalbaarheid te bepalen van het uitvoeren van een toekomstige studie met betrekking tot patiëntenwerving, toediening van digoxine en dosisaanpassing. De onderzoeksinterventie zal intraveneus digoxine zijn (dosis op basis van de nieren gedurende maximaal 28 dagen) versus geen digoxine in een open-label 1:1 gerandomiseerde toewijzing van patiënten met ernstige acute alcoholgerelateerde hepatitis.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige alcoholgerelateerde hepatitis is een aandoening van acuut of chronisch immuunleverdisfunctie die gepaard gaat met hoge mortaliteit, waardoor een zoektocht naar medicijnen noodzakelijk is die veilig en werkzaam kunnen blijken te zijn bij de behandeling van deze ziekte. Preklinische studies suggereren dat digoxine, dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van hartaandoeningen, ook effectief is bij het verbeteren van aan alcohol gerelateerde leverbeschadiging. Tot op heden zijn er geen klinische onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van digoxine bij patiënten met aan alcohol gerelateerde hepatitis. Het primaire doel van deze studie van digoxine versus geen digoxine bij patiënten met ernstige aan alcohol gerelateerde hepatitis is het beoordelen van de haalbaarheid van het uitvoeren van een grote gerandomiseerde studie om de werkzaamheid vast te stellen met betrekking tot de werving van patiënten, de toediening van digoxine en dosisaanpassing bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige aan alcohol gerelateerde hepatitis. hepatitis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale New Haven Hospital, Yale School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van aan alcohol gerelateerde hepatitis op basis van klinische criteria of histologisch bewijs

  1. Klinische criteria:

    • Begin van geelzucht (bilirubine >3 mg/dL) binnen de voorgaande 8 weken
    • Regelmatig alcoholgebruik > 6 maanden, met inname van > 40 g/dag (> 280 g/week) voor vrouwen; en > 60 g/dag (>420 g/week) voor mannen
    • ASAT > 50 IE/l
    • ASAT: ALAT > 1,5 en beide waarden < 400 IE/l

  2. Histologisch bewijs van aan alcohol gerelateerde hepatitis

    2. MDF >32 of MELD ≥ 20 tot ≤ 35 op dag 0 van de proef

    3. Leeftijd tussen 21 en 70 jaar

    Uitsluitingscriteria:

    1. - Momenteel zwanger of borstvoeding
    2. - Onvermogen van patiënt, wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of naaste om geïnformeerde toestemming te geven
    3. - Allergie of intolerantie voor digoxine
    4. - Klinisch actieve C. diff-infectie
    5. - Positieve test op COVID-19 binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
    6. - Acute hepatitis E, Cytomegalovirus, Epstein Barr-virus, Herpes Simplex-virus

    7- Geschiedenis van andere leverziekten, waaronder hepatitis B (positief HBsAg of HBV DNA), hepatitis 8-C (positief HCV RNA), auto-immuunhepatitis, ziekte van Wilson, genetische hemochromatose, alfa1-antitrypsinedeficiëntie.

    8-Diagnose van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging (DILI), of andere etiologieën gezien op leverbeeldvorming.

    9 - Voorgeschiedenis van hiv-infectie (positief hiv-RNA of in behandeling voor hiv-infectie)

    10 - Huidige diagnose van kanker

    11- Nierfalen gedefinieerd door GFR <30 ml/min

    12 - Refractaire ascites, gedefinieerd als meer dan 4 paracenteses in de voorgaande 8 weken ondanks diuretische therapie

    13 - Eerdere blootstelling aan experimentele therapieën of andere klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden

    14 - Huidige acute of chronische pancreatitis

    15 - Actieve gastro-intestinale bloeding tenzij opgelost gedurende >48 uur

    16 - Het ervaren van ontwenningsaanvallen of wordt beschouwd als een hoog risico op ontwenningsaanvallen of delirium tremens

    17 - Hartslag minder dan 60 bpm bij screeningbezoek of bij baseline

    18 - Huidige diagnose van atriumfibrilleren

    19 - Cardiomyopathie

    20 - Hartfalen

    21 - Ernstige aortaklepaandoening

    22 - Aanwezigheid van accessoire arterioventriculaire baan (bijv. Wolf-Parkinson-White-syndroom)

    23 - Volledig hartblok of tweedegraads arterioventriculair blok zonder pacemaker of implanteerbaar hartapparaat

    24 - Een van de volgende in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, percutane interventie, implantatie van een pacemaker/implanteerbaar hartapparaat, hartchirurgie of beroerte

    25 - Huidig ​​gebruik van de volgende medicijnen:

    • Anti-aritmica (amiodaron, dofetilide, sotalol, dronedaron)
    • Bijschildklierhormoon analoog (teriparatide)
    • Schildkliersupplement (schildklier, natriumlevothyroxine)
    • Sympathicomimetica of ionotrope geneesmiddelen (epinefrine, noradrenaline, dopamine, dobutamine, milrinon)
    • Neuromusculaire blokkers (succinylcholine)
    • Calciumsupplement
    • Ivabradine
    • Disulfiram

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Digoxine
In de digoxine-arm zal de toe te dienen interventie intraveneus digoxine zijn, gedoseerd naar gewicht en naar nierfunctie met behulp van een aanpassing van het vastgestelde FDA-nomogram. Deelnemers gerandomiseerd naar digoxine krijgen een intraveneuze oplaaddosis digoxine toegediend in 3 doses gedurende 24 uur vanaf dag 1. Digoxinespiegels zullen dagelijks worden gecontroleerd gedurende het ziekenhuisverblijf van de deelnemer, tot een maximum van 28 dagen. Digoxine zal worden gestaakt op het moment dat het ontslag binnen 28 dagen plaatsvindt.
Geneesmiddel: Intraveneus digoxine

Oplaaddosis: de totale oplaaddosis digoxine wordt bepaald met behulp van het oplaadnomogram. Het door de FDA aanbevolen totale intraveneuze oplaaddosisbereik voor digoxine is 8 tot 12 mcg/kg. De laagst aanbevolen dosis van 8 mcg/kg werd gebruikt bij het opstellen van het digoxine-laadnomogram dat in dit onderzoek zal worden gebruikt.

Onderhoudsdosis: de onderhoudsdosis wordt ongeveer 24 uur na aanvang van de digoxinedosis gestart. De digoxine-trog na het laden zal worden beoordeeld voordat met de onderhoudsdosering wordt begonnen.

Bij proefpersonen die P-gp-remmers of spironolacton gebruiken, wordt 12 uur na elke dosisaanpassing een aanvullende digoxinespiegel uitgevoerd. Zodra de digoxinespiegels stabiel zijn, wordt er 24 uur per dag bloed afgenomen.

Andere namen:
  • Lanoxin
Geen tussenkomst: Arm B: geen digoxine
In de niet-digoxine-arm zal geen onderzoeksgeneesmiddel of placebo worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in biomarkers van ontstekingen
Tijdsspanne: dag 3
Verandering in biomarkers van ontstekingscytokineniveaus (pg/ml) bij deelnemers met acute alcoholgerelateerde hepatitis die werden behandeld met digoxine versus geen digoxine op dag 3 van het onderzoek.
dag 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van dosisaanpassingen van digoxine bij nierinsufficiëntie.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
90% van de noodzakelijke dosisaanpassingen werden op de juiste manier uitgevoerd als reactie op digoxinespiegels
Tot 28 dagen
Ontwikkeling van ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Het aantal en de proportie patiënten in de digoxine- en controlegroepen met ECG-veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tot 28 dagen
Praktische aspecten van dagelijkse digoxinemetingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tijd tot 90% van de patiënten de digoxinespiegel binnen het vooraf gespecificeerde tijdsbestek heeft gecontroleerd
Tot 28 dagen
Haalbaarheid van digoxinedosering op tijdige wijze.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tijd totdat 90% van de patiënten elke geplande dosis van het medicijn krijgt
Tot 28 dagen
Sterfte na 7, 14, 28, 90 dagen. Sterfte door alle oorzaken van patiënten die deelnamen aan de studie.
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
De sterftecijfers op verschillende tijdstippen in de digoxinegroep en in de controlegroep
Tot 90 dagen
Rekrutering
Tijdsspanne: tot 90 dagen
Mogelijkheid om 4 patiënten per maand te werven IS DIT EEN JA/NEE of kunnen we dit weergeven als het gemiddelde aantal deelnemers dat per maand wordt geworven?
tot 90 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Orgaandisfunctie (Lever - Lille Score)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Veranderingen in levergerelateerde functie zullen worden bepaald door beoordeling van de Lille-score. Het model is gebaseerd op: leeftijd, albumine, bilirubine (initieel), bilirubine (dag 7), creatinine, PT. Overlevingskans na 6 maanden wordt gedefinieerd door een afkapwaarde van 0,45: de overlevingskans van 6 maanden van patiënten met een Lille-model boven 0,45 is ongeveer 25% in tegenstelling tot patiënten met een Lille-model onder deze afkapwaarde (85% overleving).
Tot 28 dagen
Orgaandisfunctie (lever) met model voor eindstadium leverziekte (MELD)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Veranderingen in levergerelateerde functie zullen worden bepaald door beoordeling van de Model for End-stage Liver Disease (MELD)-score, een getal dat varieert van 6 (minst ziek) tot 40 (meest ziek) op basis van bloedtesten. De laboratoriumtests die worden gebruikt om de MELD-score te bepalen, zijn creatinine, bilirubine, natrium en internationale genormaliseerde ratio (INR).
Tot 28 dagen
Orgaandisfunctie (leverenzym: bilirubine)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Veranderingen in levergerelateerde functie zullen worden bepaald door beoordeling van het leverenzym bilirubine
Tot 28 dagen
Orgaandisfunctie (leverenzym: alkalische fosfatase [ALP])
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Veranderingen in levergerelateerde functie zullen worden bepaald door beoordeling van leverenzymen (alkalische fosfatase [ALP])
Tot 28 dagen
Orgaandisfunctie (leverenzym: aspartaataminotransferase [AST])
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Veranderingen in levergerelateerde functie zullen worden bepaald door beoordeling van leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST])
Tot 28 dagen
Orgaandisfunctie (leverenzym: Alanine Aminotransferase [ALT])
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Veranderingen in levergerelateerde functie zullen worden bepaald door middel van beoordeling van leverenzymen (alanine aminotransferase [ALT])
Tot 28 dagen
Orgaandisfunctie (meerdere organen) met Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Disfunctie in andere organen zal worden beoordeeld met behulp van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score die wordt berekend op basis van iemands leverfunctie, nierfunctie, zenuwstelsel, stolling, bloedsomloop en ademhalingsstatus. De score loopt van 0 (minst ziek) tot 24 (meest ziek).
Tot 28 dagen
Orgaandisfunctie (Multi-Organ) met de Multi-Organ Dysfunction Score (MODS)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Disfunctie in andere organen zal worden beoordeeld met behulp van Multi-organ Disfunction Score (MODS), berekend op basis van iemands leverfunctie, nierfunctie, zenuwstelsel, stolling, bloedsomloop en ademhalingsstatus. De score loopt van 0 (minst ziek) tot 24 (meest ziek).
Tot 28 dagen
Ontwikkeling van nieuw of terugkerend nierfalen.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Creatininestijging ≥ 0,5 mg/dL of ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde of waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is.
Tot 28 dagen
Raciale en etnische diversiteit bij het werven en behouden van proefpersonen.
Tijdsspanne: Tot 90 dagen
Ras en etniciteit van ingeschreven proefpersonen en proefpersonen die het onderzoek hebben voltooid, worden samengevat met behulp van telling en verhouding om het doel van het onderzoek te beoordelen om ten minste 10% zwarte en ten minste 10% Spaanse deelnemers in te schrijven en te behouden tot voltooiing van de studie (90 dagen follow-up )opvolgen.
Tot 90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000030659

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren