Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дигоксин в лечении алкогольного гепатита (DIGIT-AlcHep)

7 октября 2025 г. обновлено: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Дигоксин в лечении алкогольного гепатита (DIGIT-AlcHep)

Проспективное, одноцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование для определения возможности проведения будущего исследования в отношении набора пациентов, введения дигоксина и коррекции дозы. Вмешательство исследования будет заключаться в внутривенном введении дигоксина (дозирование через почки в течение максимум 28 дней) по сравнению с отсутствием дигоксина в открытом рандомизированном распределении 1:1 пациентов с тяжелым острым гепатитом, ассоциированным с алкоголем.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелый гепатит, ассоциированный с алкоголем, представляет собой острую хроническую иммунную дисфункцию печени, связанную с высокой смертностью, что требует поиска препаратов, которые могут оказаться безопасными и эффективными при лечении этого заболевания. Доклинические исследования показывают, что дигоксин, который в настоящее время используется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, также эффективен для улучшения состояния печени, вызванного алкоголем. На сегодняшний день клинических исследований применения дигоксина у пациентов с алкогольным гепатитом не проводилось. Основная цель этого исследования дигоксина по сравнению с отсутствием дигоксина у пациентов с тяжелым гепатитом, ассоциированным с алкоголем, состоит в том, чтобы оценить возможность проведения большого рандомизированного исследования для определения эффективности в отношении набора пациентов, введения дигоксина и коррекции дозы у пациентов, госпитализированных с тяжелым алкогольным гепатитом. гепатит.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Диагностика гепатита, ассоциированного с алкоголем, на основании клинических критериев или гистологических данных.

  1. Клинические критерии:

    • Появление желтухи (билирубин >3 мг/дл) в течение предшествующих 8 недель
    • Регулярное употребление алкоголя > 6 месяцев, потребление > 40 г/день (>280 г/нед) для женщин; и > 60 г/день (>420 г/неделю) для мужчин
    • АсАТ > 50 МЕ/л
    • АСТ: АЛТ > 1,5 и оба значения < 400 МЕ/л.

  2. Гистологические признаки алкогольного гепатита

    2. MDF >32 или MELD от ≥ 20 до ≤ 35 в 0-й день исследования.

    3. Возраст от 21 до 70 лет включительно

    Критерий исключения:

    1. - В настоящее время беременна или кормит грудью
    2. - Неспособность пациента, законного представителя или ближайших родственников дать информированное согласие
    3. - Аллергия или непереносимость дигоксина
    4. - Клинически активная инфекция C. diff
    5. - Положительный тест на COVID-19 в течение 14 дней до скринингового визита
    6. - острый гепатит Е, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса

    7- История других заболеваний печени, включая гепатит B (положительный HBsAg или ДНК HBV), гепатит 8-C (положительный результат на РНК HCV), аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, генетический гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина.

    8-Диагностика лекарственного поражения печени (ЛПП) или другой этиологии, наблюдаемая при визуализации печени.

    9 - ВИЧ-инфекция в анамнезе (положительный результат на РНК ВИЧ или лечение от ВИЧ-инфекции)

    10 - Текущий диагноз рака

    11- Почечная недостаточность определяется СКФ <30 мл/мин.

    12 - Рефрактерный асцит, определяемый как наличие более 4 парацентезов за предшествующие 8 недель, несмотря на терапию диуретиками.

    13 - Предшествующее воздействие экспериментальных методов лечения или других клинических испытаний за последние 3 месяца.

    14 - Текущий острый или хронический панкреатит

    15 — Активное желудочно-кишечное кровотечение, если оно не разрешилось в течение >48 часов.

    16 - Испытываете абстинентный припадок или считается подверженным высокому риску алкогольного абстинентного припадка или белой горячки.

    17 — ЧСС менее 60 ударов в минуту на скрининговом визите или на исходном уровне

    18 - Текущий диагноз мерцательной аритмии

    19 - Кардиомиопатия

    20 - Сердечная недостаточность

    21 - Тяжелое заболевание аортального клапана

    22 - Наличие добавочного артерио-вентрикулярного пути (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта)

    23 — Полная сердечная блокада или артерио-вентрикулярная блокада второй степени без кардиостимулятора или имплантируемого сердечного устройства.

    24 - Любое из следующего в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, чрескожное вмешательство, имплантация кардиостимулятора/имплантируемого сердечного устройства, операция на сердце или инсульт

    25 - Текущее использование следующих лекарств:

    • Антиаритмические (амиодарон, дофетилид, соталол, дронедарон)
    • Аналог паратгормона (терипаратид)
    • Добавки для щитовидной железы (щитовидная железа, левотироксин натрия)
    • Симпатомиметики или ионотропные препараты (эпинефрин, норадреналин, дофамин, добутамин, милринон)
    • Блокаторы нервно-мышечной системы (сукцинилхолин)
    • Добавка кальция
    • ивабрадин
    • дисульфирам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: дигоксин
В группе дигоксина вмешательство будет заключаться в внутривенном введении дигоксина в зависимости от массы тела и функции почек с использованием адаптации установленной FDA номограммы. Участники, рандомизированные для получения дигоксина, получат нагрузочную дозу дигоксина внутривенно, вводимую в виде 3 доз в течение 24 часов, начиная с 1-го дня. Уровни дигоксина будут контролироваться ежедневно на протяжении всего пребывания участника в больнице, но не более 28 дней. Прием дигоксина будет прекращен во время выписки, если до этого 28 дней.
Лекарство: Внутривенный дигоксин

Нагрузочная доза: общую нагрузочную дозу дигоксина определяют с помощью нагрузочной номограммы. Рекомендованная FDA общая нагрузочная доза дигоксина для внутривенного введения составляет от 8 до 12 мкг/кг. Самая низкая рекомендуемая доза 8 мкг/кг использовалась при построении номограммы нагрузки дигоксином, которая будет использоваться в этом испытании.

Поддерживающая доза: прием поддерживающей дозы начинается примерно через 24 часа после начала приема дигоксина. Корыто дигоксина после загрузки будет проверено до начала поддерживающей дозы.

Субъектам, принимающим ингибиторы P-gp или спиронолактон, будет дополнительно измеряться уровень дигоксина через 12 часов после любой корректировки дозы. Как только уровень дигоксина стабилизируется, будут проводиться 24-часовые заборы крови.

Другие имена:
  • Ланоксин
Без вмешательства: Группа B: без дигоксина
В группе без дигоксина не будет вводиться ни исследуемый препарат, ни плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров воспаления
Временное ограничение: день 3
Изменение биомаркеров уровня воспалительных цитокинов (пг/мл) у участников с острым алкогольным гепатитом, получавших дигоксин, по сравнению с отсутствием дигоксина на 3-й день исследования.
день 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целесообразность коррекции дозы дигоксина при почечной недостаточности.
Временное ограничение: До 28 дней
90 % необходимых корректировок дозы были сделаны надлежащим образом в зависимости от уровня дигоксина.
До 28 дней
Развитие нарушений ЭКГ
Временное ограничение: До 28 дней
Количество и доля пациентов в группе дигоксина и контрольной группе с изменениями ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
До 28 дней
Практичность ежедневного измерения дигоксина
Временное ограничение: До 28 дней
Время, необходимое для проверки уровня дигоксина у 90% пациентов в течение заранее определенного временного окна.
До 28 дней
Целесообразность своевременного дозирования дигоксина.
Временное ограничение: До 28 дней
Время, необходимое для того, чтобы 90% пациентов получили каждую запланированную дозу препарата.
До 28 дней
Смертность на 7, 14, 28, 90 сутки. Все они являются причиной смертности пациентов, включенных в исследование.
Временное ограничение: До 90 дней
Показатели смертности в разные моменты времени в группе дигоксина и в контрольной группе
До 90 дней
Набор персонала
Временное ограничение: до 90 дней
Возможность набирать 4 пациентов в месяц ЭТО ДА/НЕТ или мы можем представить это как среднее количество участников, набираемых в месяц?
до 90 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Органная дисфункция (печень - шкала Лилля)
Временное ограничение: До 28 дней
Изменения функции печени будут определяться по шкале Лилля. Модель основана на: Возрасте, Альбумине, Билирубине (начальный), Билирубине (день 7), Креатинине, PT. Вероятность выживания через 6 месяцев определяется пороговым значением 0,45: вероятность 6-месячного выживания пациентов с моделью Лилля выше 0,45 составляет около 25%, в отличие от пациентов с моделью Лилля ниже этого порога (выживаемость 85%).
До 28 дней
Органная дисфункция (печень) с использованием модели терминальной стадии заболевания печени (MELD)
Временное ограничение: До 28 дней
Изменения в функции печени будут определяться путем оценки модели терминальной стадии заболевания печени (MELD), число, которое варьируется от 6 (наименее заболевание) до 40 (наиболее заболевание) на основе анализов крови. Лабораторные тесты, используемые для определения оценки MELD, включают креатинин, билирубин, натрий и международное нормализованное отношение (МНО).
До 28 дней
Дисфункция органов (фермент печени: билирубин)
Временное ограничение: До 28 дней
Изменения в функции печени будут определяться посредством оценки фермента печени билирубина.
До 28 дней
Органная дисфункция (фермент печени: щелочная фосфатаза [ALP])
Временное ограничение: До 28 дней
Изменения функции печени будут определяться путем оценки активности печеночных ферментов (щелочной фосфатазы [ЩФ]).
До 28 дней
Органная дисфункция (фермент печени: аспартатаминотрансфераза [АСТ])
Временное ограничение: До 28 дней
Изменения функции печени будут определяться путем оценки активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы [АСТ]).
До 28 дней
Органная дисфункция (фермент печени: аланинаминотрансфераза [АЛТ])
Временное ограничение: До 28 дней
Изменения функции печени будут определяться путем оценки активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы [АЛТ]).
До 28 дней
Органная дисфункция (многоорганная) с последовательной оценкой органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: До 28 дней
Дисфункция в других органах будет оцениваться с использованием шкалы оценки последовательной органной недостаточности (SOFA), которая рассчитывается на основе функции печени, почек, нервной системы, свертывания крови, кровообращения и состояния дыхания. Оценка варьируется от 0 (наименее болен) до 24 (наиболее болен).
До 28 дней
Органная дисфункция (мультиорганная) с помощью шкалы мультиорганной дисфункции (MODS)
Временное ограничение: До 28 дней
Дисфункция в других органах будет оцениваться с использованием шкалы полиорганной дисфункции (MODS), рассчитанной на основе функции печени, почек, нервной системы, свертывания крови, кровообращения и состояния дыхания человека. Оценка варьируется от 0 (наименее болен) до 24 (наиболее болен).
До 28 дней
Развитие новой или рецидивирующей почечной недостаточности.
Временное ограничение: До 28 дней
Повышение уровня креатинина ≥ 0,5 мг/дл или ≥ 20% от исходного уровня или необходимость заместительной почечной терапии.
До 28 дней
Расовое и этническое разнообразие в вербовке и удержании субъектов.
Временное ограничение: До 90 дней
Расовая и этническая принадлежность включенных в исследование субъектов и субъектов, завершивших исследование, будут суммированы с использованием подсчета и пропорции для оценки цели исследования по включению и удержанию не менее 10 % чернокожих и не менее 10 % латиноамериканских участников до завершения исследования (90-дневное наблюдение). )следовать за.
До 90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Следователи

  • Главный следователь: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000030659

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться