Digoxina no tratamento da hepatite associada ao álcool (DIGIT-AlcHep)
7 de outubro de 2025 atualizado por: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University
Digoxina no tratamento da hepatite associada ao álcool (DIGIT-AlcHep)
Estudo prospectivo, de centro único, aberto, controlado randomizado para determinar a viabilidade de conduzir um estudo futuro com relação ao recrutamento de pacientes, administração de digoxina e ajuste de dose.
A intervenção do estudo será digoxina intravenosa (dosagem com base renal por no máximo 28 dias) versus não digoxina em uma alocação randomizada 1:1 de rótulo aberto de pacientes com hepatite aguda grave associada ao álcool.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hepatite grave associada ao álcool é uma condição de disfunção hepática imunológica aguda ou crônica que está associada a alta mortalidade, necessitando de uma busca por drogas que possam se mostrar seguras e eficazes no tratamento desta doença.
Estudos pré-clínicos sugerem que a digoxina, atualmente usada para tratar doenças cardíacas, também é eficaz na melhora de lesões hepáticas associadas ao álcool.
Até o momento, não houve estudos clínicos de uso de digoxina em pacientes com hepatite associada ao álcool.
O objetivo principal deste estudo de digoxina versus não digoxina em pacientes com hepatite grave associada ao álcool é avaliar a viabilidade de conduzir um grande estudo randomizado para detectar a eficácia em relação ao recrutamento de pacientes, administração de digoxina e ajuste de dose em pacientes hospitalizados com grave associação ao álcool hepatite.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital, Yale School of Medicine
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1. Diagnóstico de hepatite associada ao álcool com base em critérios clínicos ou evidências histológicas
Critérios clínicos:
- Início de icterícia (bilirrubina >3 mg/dL) nas 8 semanas anteriores
- Uso regular de álcool > 6 meses, com consumo > 40 g/dia (>280 g/semana) para mulheres; e > 60 g/dia (>420 g/semana) para homens
- AST > 50 UI/l
- AST: ALT > 1,5 e ambos os valores < 400 UI/l
Evidência histológica de hepatite associada ao álcool
2. MDF >32 ou MELD ≥ 20 a ≤ 35 no Dia 0 do ensaio
3. Idade entre 21 e 70 anos, inclusive
Critério de exclusão:
- - Atualmente grávida ou amamentando
- - Incapacidade do paciente, representante legalmente autorizado ou parente próximo de fornecer consentimento informado
- - Alergia ou intolerância à digoxina
- - Infecção por C. diff clinicamente ativa
- - Teste positivo para COVID-19 nos 14 dias anteriores à visita de triagem
- - Hepatite E aguda, Citomegalovírus, Vírus Epstein Barr, Vírus Herpes Simplex
7- Histórico de outras doenças hepáticas, incluindo hepatite B (HBsAg positivo ou DNA do HBV), hepatite 8-C (RNA do HCV positivo), hepatite autoimune, doença de Wilson, hemocromatose genética, deficiência de alfa1-antitripsina.
8-Diagnóstico de lesão hepática induzida por drogas (DILI) ou outras etiologias observadas em exames de imagem do fígado.
9 - Histórico de infecção pelo HIV (RNA HIV positivo ou em tratamento para infecção pelo HIV)
10 - Diagnóstico atual de câncer
11- Insuficiência renal definida por TFG <30 mL/min
12 - Ascite refratária, definida como tendo mais de 4 paracenteses nas 8 semanas anteriores, apesar da terapia diurética
13 - Exposição prévia a terapias experimentais ou outro ensaio clínico nos últimos 3 meses
14 - Pancreatite aguda ou crônica atual
15 - Hemorragia gastrointestinal ativa, a menos que seja resolvida por >48 horas
16 - Experimentando convulsões de abstinência ou considerado de alto risco para convulsões de abstinência de álcool ou delirium tremens
17 - Frequência cardíaca inferior a 60 bpm na consulta de triagem ou no início do estudo
18 - Diagnóstico atual de fibrilação atrial
19 - Cardiomiopatia
20 - Insuficiência Cardíaca
21 - Doença grave da válvula aórtica
22 - Presença de via arterio-ventricular acessória (ex: Síndrome de Wolf-Parkinson-White)
23 - Bloqueio cardíaco total ou bloqueio arterioventricular de segundo grau sem marca-passo ou dispositivo cardíaco implantável
24 - Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, intervenção percutânea, implante de marca-passo/dispositivo cardíaco implantável, cirurgia cardíaca ou acidente vascular cerebral
25 - Uso atual dos seguintes medicamentos:
- Antiarrítmicos (amiodarona, dofetilida, sotalol, dronedarona)
- Análogo do hormônio da paratireoide (teriparatida)
- Suplemento de tireoide (tireoide, levotiroxina sódica)
- Drogas simpaticomiméticas ou ionotrópicas (epinefrina, norepinefrina, dopamina, dobutamina, milrinona)
- Agentes bloqueadores neuromusculares (succinilcolina)
- Suplemento de cálcio
- ivabradina
- Dissulfiram
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A: Digoxina
No braço da digoxina, a intervenção a ser administrada será a digoxina intravenosa dosada por peso e pela função renal usando uma adaptação do nomograma estabelecido pela FDA.
Os participantes randomizados para digoxina receberão uma dose de ataque de digoxina intravenosa administrada em 3 doses durante 24 horas a partir do Dia 1. Os níveis de digoxina serão monitorados diariamente durante a internação do participante no hospital, até um máximo de 28 dias.
A digoxina será descontinuada no momento da alta se antes de 28 dias.
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Dose de ataque: a dose de ataque total de digoxina será determinada usando o nomograma de carregamento. A faixa de dose de carga IV total recomendada pela FDA é de 8 a 12 mcg/kg. A menor dose recomendada de 8 mcg/kg foi usada na construção do nomograma de carga de digoxina que será usado neste estudo. Dose de manutenção: a dose de manutenção será iniciada aproximadamente 24 horas após o início da carga de digoxina. A calha de digoxina pós-carregamento será revisada antes de iniciar a dosagem de manutenção. Indivíduos em uso de inibidores de P-gp ou espironolactona terão um nível adicional de digoxina realizado 12 horas após qualquer ajuste de dose. Assim que os níveis de digoxina estiverem estáveis, serão realizadas coletas de sangue de 24 horas.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Braço B: Sem Digoxina
No braço sem digoxina, nenhum medicamento do estudo ou placebo será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos biomarcadores de inflamação
Prazo: dia 3
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Alteração nos biomarcadores dos níveis de citocinas inflamatórias (pg/mL) em participantes com hepatite aguda associada ao álcool tratados com digoxina versus nenhuma digoxina no dia 3 do estudo.
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dia 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de ajustes de dose de digoxina na insuficiência renal.
Prazo: Até 28 dias
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90% dos ajustes de dose necessários foram feitos adequadamente em resposta aos níveis de digoxina
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Até 28 dias
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Desenvolvimento de anormalidades no ECG
Prazo: Até 28 dias
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O número e a proporção de pacientes nos grupos digoxina e controle com alterações no ECG em comparação com a linha de base
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Até 28 dias
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Praticidade das dosagens diárias de digoxina
Prazo: Até 28 dias
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Tempo para 90% dos pacientes terem níveis verificados de digoxina dentro da janela de tempo pré-especificada
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Até 28 dias
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Viabilidade da dosagem de digoxina em tempo hábil.
Prazo: Até 28 dias
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Tempo para 90% dos pacientes receberem todas as doses programadas do medicamento
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Até 28 dias
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Mortalidade aos 7, 14, 28, 90 dias. Todas as causas de mortalidade dos pacientes inscritos no estudo.
Prazo: Até 90 dias
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As taxas de mortalidade em diferentes momentos no grupo digoxina e no grupo controle
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Até 90 dias
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Recrutamento
Prazo: até 90 dias
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Capacidade de recrutar 4 pacientes por mês É SIM/NÃO ou podemos apresentá-la como o número médio de participantes recrutados por mês?
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até 90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Disfunção orgânica (Fígado - Pontuação de Lille)
Prazo: Até 28 dias
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Alterações na função relacionada ao fígado serão determinadas por meio da avaliação do escore de Lille.
O modelo é baseado em: Idade, Albumina, Bilirrubina (inicial), Bilirrubina (dia 7), Creatinina, PT.
A probabilidade de sobrevida em 6 meses é definida por um ponto de corte de 0,45: a probabilidade de sobrevida em 6 meses de pacientes com modelo de Lille acima de 0,45 é de cerca de 25%, ao contrário de pacientes com modelo de Lille abaixo desse ponto de corte (85% de sobrevida).
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Até 28 dias
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Disfunção de órgãos (fígado) com modelo para doença hepática terminal (MELD)
Prazo: Até 28 dias
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Alterações na função relacionada ao fígado serão determinadas por meio da avaliação da pontuação do Modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD), um número que varia de 6 (menos doente) a 40 (mais doente) com base em exames de sangue.
Os exames laboratoriais usados para determinar o escore MELD são creatinina, bilirrubina, sódio e razão normalizada internacional (INR).
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Até 28 dias
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Disfunção orgânica (enzima hepática: bilirrubina)
Prazo: Até 28 dias
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Alterações na função relacionada ao fígado serão determinadas através da avaliação da enzima hepática bilirrubina
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Até 28 dias
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Disfunção orgânica (enzima hepática: fosfatase alcalina [ALP])
Prazo: Até 28 dias
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Alterações na função relacionada ao fígado serão determinadas por meio da avaliação das enzimas hepáticas (fosfatase alcalina [ALP])
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Até 28 dias
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Disfunção orgânica (enzima hepática: aspartato aminotransferase [AST])
Prazo: Até 28 dias
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Alterações na função relacionada ao fígado serão determinadas através da avaliação das enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase [AST])
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Até 28 dias
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Disfunção orgânica (enzima hepática: alanina aminotransferase [ALT])
Prazo: Até 28 dias
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Alterações na função relacionada ao fígado serão determinadas através da avaliação das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT])
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Até 28 dias
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Disfunção de órgãos (múltiplos órgãos) com avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA)
Prazo: Até 28 dias
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A disfunção em outros órgãos será avaliada usando a pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), que é calculada com base na função hepática, função renal, sistema nervoso, coagulação, circulação e estado respiratório de uma pessoa.
A pontuação varia de 0 (menos doente) a 24 (mais doente).
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Até 28 dias
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Disfunção de órgãos (Multi-Organ) com o Multi-Organ Dysfunction Score (MODS)
Prazo: Até 28 dias
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A disfunção em outros órgãos será avaliada usando o escore de disfunção de múltiplos órgãos (MODS), calculado com base na função hepática, função renal, sistema nervoso, coagulação, circulação e estado respiratório de uma pessoa.
A pontuação varia de 0 (menos doente) a 24 (mais doente).
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Até 28 dias
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Desenvolvimento de insuficiência renal nova ou recorrente.
Prazo: Até 28 dias
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Elevação da creatinina ≥ 0,5 mg/dL ou ≥ 20% da linha de base ou requerendo terapia renal substitutiva.
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Até 28 dias
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Diversidade racial e étnica no recrutamento e retenção de sujeitos.
Prazo: Até 90 dias
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A raça e a etnia dos participantes inscritos e dos participantes que completaram o estudo serão resumidas usando contagem e proporção para avaliar o objetivo do estudo de inscrever e reter pelo menos 10% de negros e pelo menos 10% de hispânicos até a conclusão do estudo (acompanhamento de 90 dias )seguir.
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Até 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bode C, Bode JC. Effect of alcohol consumption on the gut. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Aug;17(4):575-92. doi: 10.1016/s1521-6918(03)00034-9.
- Thursz MR, Richardson P, Allison M, Austin A, Bowers M, Day CP, Downs N, Gleeson D, MacGilchrist A, Grant A, Hood S, Masson S, McCune A, Mellor J, O'Grady J, Patch D, Ratcliffe I, Roderick P, Stanton L, Vergis N, Wright M, Ryder S, Forrest EH; STOPAH Trial. Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1619-28. doi: 10.1056/NEJMoa1412278.
- Maddrey WC, Boitnott JK, Bedine MS, Weber FL Jr, Mezey E, White RI Jr. Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis. Gastroenterology. 1978 Aug;75(2):193-9.
- Sahlman P, Nissinen M, Pukkala E, Farkkila M. Incidence, survival and cause-specific mortality in alcoholic liver disease: a population-based cohort study. Scand J Gastroenterol. 2016 Aug;51(8):961-6. doi: 10.3109/00365521.2016.1157889. Epub 2016 May 16.
- Scalese MJ, Salvatore DJ. Role of Digoxin in Atrial Fibrillation. J Pharm Pract. 2017 Aug;30(4):434-440. doi: 10.1177/0897190016642361. Epub 2016 Apr 10.
- Arteel GE, Iimuro Y, Yin M, Raleigh JA, Thurman RG. Chronic enteral ethanol treatment causes hypoxia in rat liver tissue in vivo. Hepatology. 1997 Apr;25(4):920-6. doi: 10.1002/hep.510250422.
- Lee YS, Kim JW, Osborne O, Oh DY, Sasik R, Schenk S, Chen A, Chung H, Murphy A, Watkins SM, Quehenberger O, Johnson RS, Olefsky JM. Increased adipocyte O2 consumption triggers HIF-1alpha, causing inflammation and insulin resistance in obesity. Cell. 2014 Jun 5;157(6):1339-1352. doi: 10.1016/j.cell.2014.05.012.
- Nath B, Levin I, Csak T, Petrasek J, Mueller C, Kodys K, Catalano D, Mandrekar P, Szabo G. Hepatocyte-specific hypoxia-inducible factor-1alpha is a determinant of lipid accumulation and liver injury in alcohol-induced steatosis in mice. Hepatology. 2011 May;53(5):1526-37. doi: 10.1002/hep.24256.
- Palmer BF, Clegg DJ. Ascent to altitude as a weight loss method: the good and bad of hypoxia inducible factor activation. Obesity (Silver Spring). 2014 Feb;22(2):311-7. doi: 10.1002/oby.20499. Epub 2013 Oct 15.
- Semenza GL. Hypoxia-inducible factors in physiology and medicine. Cell. 2012 Feb 3;148(3):399-408. doi: 10.1016/j.cell.2012.01.021.
- Hollman A. Drugs for atrial fibrillation. Digoxin comes from Digitalis lanata. BMJ. 1996 Apr 6;312(7035):912. doi: 10.1136/bmj.312.7035.912. No abstract available.
- Digoxin FDA insert. . [cited 2021 3/15/2021]
- (CDC)., C.f.D.C.a.P. Alcohol and Public Health: Alcohol-Related Disease Impact (ARDI). Annual Average for United States 2011-2015 Alcohol-Attributable Deaths Due to Excessive Alcohol Use, All Ages. [cited 2021 3/20/2021]
- (NIH)., N.I.o.H. Alcohol Facts and Statistics. [cited 2021 3/20/2021]
- Rathore SS, Curtis JP, Wang Y, Bristow MR, Krumholz HM. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003 Feb 19;289(7):871-8. doi: 10.1001/jama.289.7.871.
- Ouyang AJ, Lv YN, Zhong HL, Wen JH, Wei XH, Peng HW, Zhou J, Liu LL. Meta-analysis of digoxin use and risk of mortality in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2015 Apr 1;115(7):901-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2015.01.013. Epub 2015 Jan 14.
- Dasgupta A. Endogenous and exogenous digoxin-like immunoreactive substances: impact on therapeutic drug monitoring of digoxin. Am J Clin Pathol. 2002 Jul;118(1):132-40. doi: 10.1309/3VNP-TWFQ-HT9A-1QH8.
- Yang SS, Hughes RD, Williams R. Digoxin-like immunoreactive substances in severe acute liver disease due to viral hepatitis and paracetamol overdose. Hepatology. 1988 Jan-Feb;8(1):93-7. doi: 10.1002/hep.1840080119.
- Rosenkranz B, Frolich JC. Falsely elevated digoxin concentrations in patients with liver disease. Ther Drug Monit. 1985;7(2):202-6. doi: 10.1097/00007691-198506000-00011.
- Nikou GC, Vyssoulis GP, Venetikou MS, Karga HI, Karoutsos KA, Toutouzas PK. Digoxin-like substance(s) interfere(s) with serum estimations of the drug in cirrhotic patients. J Clin Gastroenterol. 1989 Aug;11(4):430-3. doi: 10.1097/00004836-198908000-00016.
- Digoxin conversion calculator.
- O'Shea RS, Dasarathy S, McCullough AJ; Practice Guideline Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Alcoholic liver disease. Hepatology. 2010 Jan;51(1):307-28. doi: 10.1002/hep.23258. No abstract available.
- Trial of Anakinra (Plus Zinc) or Prednisone in Patients With Severe Alcohol associated Hepatitis (AlcHepNet). [cited 2021 03/29]
- R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing 2020
- Ouyang X, Han SN, Zhang JY, Dioletis E, Nemeth BT, Pacher P, Feng D, Bataller R, Cabezas J, Starkel P, Caballeria J, Pongratz RL, Cai SY, Schnabl B, Hoque R, Chen Y, Yang WH, Garcia-Martinez I, Wang FS, Gao B, Torok NJ, Kibbey RG, Mehal WZ. Digoxin Suppresses Pyruvate Kinase M2-Promoted HIF-1alpha Transactivation in Steatohepatitis. Cell Metab. 2018 Feb 6;27(2):339-350.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.01.007.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
22 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
12 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
20 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Envenenamento
- Fígado gordo
- Doenças Hepáticas Alcoólicas
- Hepatite
- Doenças do Fígado
- Lesão Hepática Induzida por Produtos Químicos e Medicamentosos
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Fígado Gorduroso, Alcoólico
- Carboidratos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Digitalis glicosídeos
- Cardenolides
- Glicosídeos cardíacos
- Cardanolídeos
- Digoxina
Outros números de identificação do estudo
- 2000030659
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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