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Digoxina en el tratamiento de la hepatitis asociada al alcohol (DIGIT-AlcHep)

7 de octubre de 2025 actualizado por: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Digoxina en el tratamiento de la hepatitis asociada al alcohol (DIGIT-AlcHep)

Ensayo prospectivo, de un solo centro, abierto, aleatorizado y controlado para determinar la viabilidad de realizar un estudio futuro con respecto al reclutamiento de pacientes, la administración de digoxina y el ajuste de dosis. La intervención del estudio será digoxina intravenosa (dosificación basada en los riñones durante un máximo de 28 días) versus ninguna digoxina en una asignación aleatoria 1:1 de etiqueta abierta de pacientes con hepatitis aguda grave asociada al alcohol.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hepatitis grave asociada con el alcohol es una condición de disfunción hepática aguda o crónica que se asocia con una alta mortalidad, lo que requiere una búsqueda de fármacos que puedan resultar seguros y eficaces en el tratamiento de esta enfermedad. Los estudios preclínicos sugieren que la digoxina, que actualmente se usa para tratar afecciones cardíacas, también es eficaz para mejorar la lesión hepática asociada con el alcohol. Hasta la fecha, no se han realizado estudios clínicos sobre el uso de digoxina en pacientes con hepatitis asociada al alcohol. El objetivo principal de este estudio de digoxina versus no digoxina en pacientes con hepatitis grave asociada al alcohol es evaluar la viabilidad de realizar un gran ensayo aleatorizado para detectar la eficacia con respecto al reclutamiento de pacientes, la administración de digoxina y el ajuste de dosis en pacientes hospitalizados con hepatitis grave asociada al alcohol. hepatitis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale New Haven Hospital, Yale School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de hepatitis asociada al alcohol basado en criterios clínicos o evidencia histológica

  1. Criterios clínicos:

    • Aparición de ictericia (bilirrubina >3 mg/dl) en las 8 semanas anteriores
    • Consumo habitual de alcohol > 6 meses, con ingesta > 40 g/día (> 280 g/semana) para mujeres; y > 60 g/día (>420 g/semana) para hombres
    • AST > 50 UI/l
    • AST: ALT > 1,5 y ambos valores < 400 UI/l

  2. Evidencia histológica de hepatitis asociada al alcohol

    2. MDF >32 o MELD ≥ 20 a ≤ 35 el día 0 del ensayo

    3. Edad entre 21 y 70 años, ambos inclusive

    Criterio de exclusión:

    1. - Actualmente embarazada o amamantando
    2. - Incapacidad del paciente, representante legalmente autorizado o pariente más cercano para dar su consentimiento informado
    3. - Alergia o intolerancia a la digoxina
    4. - Infección por C. diff clínicamente activa
    5. - Prueba positiva para COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección
    6. - Hepatitis E aguda, citomegalovirus, virus de Epstein Barr, virus del herpes simple

    7- Antecedentes de otras enfermedades hepáticas, como hepatitis B (HBsAg o ADN del VHB positivo), hepatitis 8-C (ARN del VHC positivo), hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hemocromatosis genética, deficiencia de alfa1-antitripsina.

    8-Diagnóstico de lesión hepática inducida por fármacos (DILI) u otras etiologías observadas en las imágenes del hígado.

    9 - Antecedentes de infección por VIH (ARN VIH positivo o en tratamiento para la infección por VIH)

    10 - Diagnóstico actual de cáncer

    11- Insuficiencia renal definida por FG < 30 mL/min

    12 - Ascitis refractaria, definida como tener más de 4 paracentesis en las 8 semanas anteriores a pesar de la terapia con diuréticos

    13 - Exposición previa a terapias experimentales u otro ensayo clínico en los últimos 3 meses

    14 - Pancreatitis aguda o crónica actual

    15 - Hemorragia gastrointestinal activa a menos que se resuelva durante >48 horas

    16 - Experimentando convulsiones por abstinencia o considerado en alto riesgo de convulsiones por abstinencia de alcohol o delirium tremens

    17 - Frecuencia cardíaca inferior a 60 lpm en la visita de selección o al inicio

    18 - Diagnóstico actual de fibrilación auricular

    19 - Miocardiopatía

    20 - Insuficiencia cardíaca

    21 - Valvulopatía aórtica grave

    22 - Presencia de vía arterioventricular accesoria (por ejemplo, síndrome de Wolf-Parkinson-White)

    23 - Bloqueo cardíaco completo o bloqueo arterioventricular de segundo grado sin marcapasos ni dispositivo cardíaco implantable

    24 - Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, intervención percutánea, implante de marcapasos/dispositivo cardíaco implantable, cirugía cardíaca o accidente cerebrovascular

    25 - Uso actual de los siguientes medicamentos:

    • Antiarrítmicos (amiodarona, dofetilida, sotalol, dronedarona)
    • Análogo de la hormona paratiroidea (teriparatide)
    • Suplemento de tiroides (tiroides, levotiroxina sódica)
    • Simpaticomiméticos o fármacos ionotrópicos (epinefrina, norepinefrina, dopamina, dobutamina, milrinona)
    • Bloqueadores neuromusculares (succinilcolina)
    • Suplemento de calcio
    • ivabradina
    • disulfiram

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: Digoxina
En el brazo de digoxina, la intervención a administrar será digoxina intravenosa dosificada por peso y función renal utilizando una adaptación del nomograma establecido por la FDA. Los participantes asignados al azar a digoxina recibirán una dosis de carga de digoxina intravenosa administrada en 3 dosis durante 24 horas a partir del día 1. Los niveles de digoxina se monitorearán diariamente durante la estadía en el hospital del participante, hasta un máximo de 28 días. La digoxina se suspenderá en el momento del alta si es antes de los 28 días.
Droga: Digoxina intravenosa

Dosis de carga: la dosis de carga total de digoxina se determinará mediante el nomograma de carga. El rango de dosis de carga de digoxina IV total recomendado por la FDA es de 8 a 12 mcg/kg. La dosis más baja recomendada de 8 mcg/kg se utilizó para construir el nomograma de carga de digoxina que se utilizará en este ensayo.

Dosis de mantenimiento: la dosis de mantenimiento se iniciará aproximadamente 24 horas después del inicio de la carga de digoxina. El valle de digoxina posterior a la carga se revisará antes de iniciar la dosificación de mantenimiento.

A los sujetos que toman inhibidores de la P-gp o espironolactona, se les realizará un nivel adicional de digoxina 12 horas después de cualquier ajuste de dosis. Una vez que los niveles de digoxina estén estables, se realizarán extracciones de sangre de 24 horas.

Otros nombres:
  • Lanoxina
Sin intervención: Brazo B: sin digoxina
En el brazo sin digoxina, no se administrará ningún fármaco del estudio ni placebo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los biomarcadores de inflamación.
Periodo de tiempo: día 3
Cambio en los biomarcadores de los niveles de citocinas de inflamación (pg/ml) en participantes con hepatitis aguda asociada al alcohol tratados con digoxina versus sin digoxina en el día 3 del estudio.
día 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Viabilidad de los ajustes de dosis de digoxina en la insuficiencia renal.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
El 90 % de los ajustes de dosis necesarios se realizaron adecuadamente en respuesta a los niveles de digoxina
Hasta 28 días
Desarrollo de anormalidades en el ECG
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
El número y la proporción de pacientes en los grupos de digoxina y control con cambios en el ECG en comparación con el valor inicial
Hasta 28 días
Practicidad de las mediciones diarias de digoxina.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Tiempo hasta que el 90% de los pacientes tengan niveles controlados de digoxina dentro del período de tiempo preespecificado
Hasta 28 días
Viabilidad de la dosificación de digoxina de manera oportuna.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Es hora de que el 90% de los pacientes reciban todas las dosis programadas del medicamento.
Hasta 28 días
Mortalidad a los 7, 14, 28, 90 días. Mortalidad por todas las causas de los pacientes inscritos en el ensayo.
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
Las tasas de mortalidad en diferentes momentos en el grupo de digoxina y en el grupo de control
Hasta 90 días
Reclutamiento
Periodo de tiempo: hasta 90 días
Capacidad para reclutar 4 pacientes por mes ¿ES ESTO UN SÍ/NO o podemos presentarlo como el número medio de participantes reclutados por mes?
hasta 90 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disfunción de órganos (Hígado - Lille Score)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los cambios en la función relacionada con el hígado se determinarán mediante la evaluación de la puntuación de Lille. El modelo se basa en: Edad, Albúmina, Bilirrubina (inicial), Bilirrubina (día 7), Creatinina, PT. La probabilidad de supervivencia a los 6 meses se define mediante un punto de corte de 0,45: la probabilidad de supervivencia a los 6 meses de los pacientes con un modelo de Lille superior a 0,45 es de alrededor del 25 %, a diferencia de los pacientes con un modelo de Lille por debajo de este punto de corte (85 % de supervivencia).
Hasta 28 días
Disfunción de órganos (hígado) con modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los cambios en la función relacionada con el hígado se determinarán mediante la evaluación de la puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD), un número que varía de 6 (menos enfermo) a 40 (más enfermo) según los análisis de sangre. Las pruebas de laboratorio utilizadas para determinar la puntuación MELD son creatinina, bilirrubina, sodio y el índice internacional normalizado (INR).
Hasta 28 días
Disfunción de órganos (Enzima Hepática: Bilirrubina)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los cambios en la función relacionada con el hígado se determinarán mediante la evaluación de la enzima hepática bilirrubina
Hasta 28 días
Disfunción de órganos (enzima hepática: fosfatasa alcalina [ALP])
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los cambios en la función hepática se determinarán mediante la evaluación de las enzimas hepáticas (fosfatasa alcalina [ALP])
Hasta 28 días
Disfunción de órganos (enzima hepática: aspartato aminotransferasa [AST])
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los cambios en la función relacionada con el hígado se determinarán mediante la evaluación de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST])
Hasta 28 días
Disfunción de órganos (enzima hepática: alanina aminotransferasa [ALT])
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los cambios en la función relacionada con el hígado se determinarán mediante la evaluación de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT])
Hasta 28 días
Disfunción orgánica (múltiples órganos) con evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
La disfunción en otros órganos se evaluará mediante la puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA), que se calcula en función de la función hepática, renal, del sistema nervioso, de la coagulación, de la circulación y del estado respiratorio de una persona. La puntuación va de 0 (menos enfermo) a 24 (más enfermo).
Hasta 28 días
Disfunción de órganos (múltiples órganos) con la puntuación de disfunción de múltiples órganos (MODS)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
La disfunción en otros órganos se evaluará utilizando la puntuación de disfunción multiorgánica (MODS), calculada en función de la función hepática, renal, del sistema nervioso, de la coagulación, de la circulación y del estado respiratorio de una persona. La puntuación va de 0 (menos enfermo) a 24 (más enfermo).
Hasta 28 días
Desarrollo de insuficiencia renal nueva o recurrente.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Aumento de creatinina ≥ 0,5 mg/dl o ≥ 20 % desde el valor inicial o que requiere terapia de reemplazo renal.
Hasta 28 días
Diversidad racial y étnica en el reclutamiento y retención de sujetos.
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
La raza y el origen étnico de los sujetos inscritos y de los sujetos que completaron el estudio se resumirán mediante el conteo y la proporción para evaluar el objetivo del estudio de inscribir y retener al menos un 10 % de participantes negros y al menos un 10 % de participantes hispanos para completar el estudio (seguimiento de 90 días). )hacer un seguimiento.
Hasta 90 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yale University

Investigadores

  • Investigador principal: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

22 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

20 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2000030659

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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