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Digoxine dans le traitement de l'hépatite associée à l'alcool (DIGIT-AlcHep)

22 avril 2024 mis à jour par: Bubu Banini, MD, PhD, Yale University

Digoxine dans le traitement de l'hépatite associée à l'alcool (DIGIT-AlcHep)

Essai contrôlé prospectif, monocentrique, ouvert et randomisé pour déterminer la faisabilité de mener une étude future en ce qui concerne le recrutement des patients, l'administration de la digoxine et l'ajustement de la dose. L'intervention de l'étude sera la digoxine intraveineuse (dosage rénal pendant un maximum de 28 jours) par rapport à l'absence de digoxine dans une répartition randomisée ouverte 1: 1 de patients atteints d'hépatite aiguë sévère associée à l'alcool.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hépatite sévère associée à l'alcool est une affection aiguë sur un dysfonctionnement immunitaire chronique du foie qui est associée à une mortalité élevée, nécessitant la recherche de médicaments qui pourraient s'avérer sûrs et efficaces dans le traitement de cette maladie. Des études précliniques suggèrent que la digoxine, qui est actuellement utilisée pour traiter les maladies cardiaques, est également efficace pour améliorer les lésions hépatiques liées à l'alcool. À ce jour, il n'y a pas eu d'études cliniques sur l'utilisation de la digoxine chez les patients atteints d'hépatite associée à l'alcool. L'objectif principal de cette étude de la digoxine par rapport à l'absence de digoxine chez les patients atteints d'hépatite sévère associée à l'alcool est d'évaluer la faisabilité de mener un vaste essai randomisé pour détecter l'efficacité en ce qui concerne le recrutement des patients, l'administration de la digoxine et l'ajustement de la dose chez les patients hospitalisés avec une hépatite sévère associée à l'alcool. hépatite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale New Haven Hospital, Yale School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bubu Banini, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Wajahat Mehal, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Simona Jakab, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Brooke Rice, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'hépatite associée à l'alcool sur la base de critères cliniques ou de preuves histologiques

  1. Critères cliniques :

    • Apparition d'un ictère (bilirubine > 3 mg/dL) au cours des 8 semaines précédentes
    • Consommation régulière d'alcool > 6 mois, avec consommation > 40 g/jour (> 280 g/semaine) pour les femmes ; et > 60 g/jour (> 420 g/semaine) pour les hommes
    • ASAT > 50 UI/l
    • AST : ALT > 1,5 et les deux valeurs < 400 UI/l

  2. Preuve histologique d'hépatite associée à l'alcool

    2. MDF > 32 ou MELD ≥ 20 à ≤ 35 au jour 0 de l'essai

    3. Avoir entre 21 et 70 ans inclus

    Critère d'exclusion:

    1. - Actuellement enceinte ou allaitante
    2. - Incapacité du patient, de son représentant légal ou de ses proches à donner son consentement éclairé
    3. - Allergie ou intolérance à la digoxine
    4. - Infection à C. difficile cliniquement active
    5. - Test positif pour COVID-19 dans les 14 jours précédant la visite de dépistage
    6. - Hépatite E aiguë, Cytomégalovirus, Epstein Barr Virus, Herpès Simplex Virus

    7- Antécédents d'autres maladies du foie, y compris l'hépatite B (AgHBs positif ou ADN du VHB), l'hépatite 8-C (ARN du VHC positif), l'hépatite auto-immune, la maladie de Wilson, l'hémochromatose génétique, le déficit en alpha1-antitrypsine.

    8-Diagnostic de lésions hépatiques induites par des médicaments (DILI) ou d'autres étiologies observées à l'imagerie hépatique.

    9 - Antécédents d'infection par le VIH (ARN VIH positif ou sous traitement de l'infection par le VIH)

    10 - Diagnostic actuel de cancer

    11- Insuffisance rénale définie par GFR <30 mL/min

    12 - Ascite réfractaire, définie comme ayant plus de 4 paracentèses dans les 8 semaines précédentes malgré un traitement diurétique

    13 - Exposition antérieure à des thérapies expérimentales ou à d'autres essais cliniques au cours des 3 derniers mois

    14 - Pancréatite aiguë ou chronique en cours

    15 - Saignements gastro-intestinaux actifs à moins qu'ils ne soient résolus pendant > 48 heures

    16 - Avoir des crises de sevrage ou être considéré comme à haut risque de crises de sevrage alcoolique ou de delirium tremens

    17 - Fréquence cardiaque inférieure à 60 bpm lors de la visite de dépistage ou au départ

    18 - Diagnostic actuel de fibrillation auriculaire

    19 - Cardiomyopathie

    20 - Insuffisance cardiaque

    21 - Maladie valvulaire aortique sévère

    22 - Présence d'une voie artério-ventriculaire accessoire (ex. syndrome de Wolf-Parkinson-White)

    23 - Bloc cardiaque complet ou bloc artério-ventriculaire du deuxième degré sans stimulateur cardiaque ni dispositif cardiaque implantable

    24 - L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, intervention percutanée, implantation d'un stimulateur cardiaque/dispositif cardiaque implantable, chirurgie cardiaque ou accident vasculaire cérébral

    25 - Utilisation actuelle des médicaments suivants :

    • Antiarythmique (amiodarone, dofétilide, sotalol, dronédarone)
    • Analogue de l'hormone parathyroïdienne (tériparatide)
    • Supplément thyroïdien (thyroïde, lévothyroxine sodique)
    • Sympathomimétiques ou médicaments ionotropes (épinéphrine, noradrénaline, dopamine, dobutamine, milrinone)
    • Agents bloquants neuromusculaires (succinylcholine)
    • Supplément de calcium
    • Ivabradine
    • Disulfirame

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Digoxine
Dans le bras digoxine, l'intervention à administrer sera de la digoxine intraveineuse dosée en fonction du poids et de la fonction rénale en utilisant une adaptation du nomogramme établi par la FDA. Les participants randomisés pour la digoxine recevront une dose de charge de digoxine par voie intraveineuse administrée en 3 doses sur 24 heures à compter du jour 1. Les niveaux de digoxine seront surveillés quotidiennement tout au long du séjour à l'hôpital du participant, jusqu'à un maximum de 28 jours. La digoxine sera interrompue au moment de la sortie si avant 28 jours.
Médicament: Digoxine intraveineuse

Dose de charge : la dose de charge totale de digoxine sera déterminée à l'aide du nomogramme de charge. La dose de charge totale recommandée par la FDA pour la digoxine IV est de 8 à 12 mcg/kg. La dose recommandée la plus faible de 8 mcg/kg a été utilisée pour construire le nomogramme de charge de digoxine qui sera utilisé dans cet essai.

Dose d'entretien : la dose d'entretien débutera environ 24 heures après le début de la charge de digoxine. Le bac de digoxine post-chargement sera examiné avant de commencer le dosage d'entretien.

Les sujets sous inhibiteurs de la P-gp ou spironolactone auront un niveau de digoxine supplémentaire effectué 12 heures après tout ajustement de dose. Une fois les niveaux de digoxine stables, des prélèvements sanguins de 24 heures seront effectués.

Autres noms:
  • Lanoxine
Aucune intervention: Bras B : Pas de digoxine
Dans le bras sans digoxine, aucun médicament à l'étude ou placebo ne sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Possibilité de recruter 4 patients par mois.
Délai: 15 mois
Le nombre de sujets recrutés par mois sera résumé pour évaluer l'objectif principal de faisabilité du recrutement de l'étude.
15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Praticité des mesures quotidiennes de digoxine
Délai: Jusqu'à 28 jours
90 % des patients ont des niveaux de digoxine vérifiés dans la fenêtre de temps prédéfinie
Jusqu'à 28 jours
Faisabilité du dosage de la digoxine en temps opportun.
Délai: Jusqu'à 28 jours
90 % des patients reçoivent chaque dose prévue du médicament
Jusqu'à 28 jours
Faisabilité des ajustements posologiques de la digoxine en cas d'insuffisance rénale.
Délai: Jusqu'à 28 jours
90 % des ajustements de dose nécessaires ont été effectués de manière appropriée en réponse aux niveaux de digoxine
Jusqu'à 28 jours
Mortalité à 7, 14, 28, 90 jours
Délai: Jusqu'à 90 jours
Les taux de mortalité à différents moments dans le groupe digoxine et dans le groupe témoin
Jusqu'à 90 jours
Développement d'anomalies ECG
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le nombre et la proportion de patients dans les groupes digoxine et témoin présentant des modifications de l'ECG par rapport à la valeur initiale
Jusqu'à 28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dysfonctionnement d'organe (Foie - Score de Lille)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les modifications de la fonction hépatique seront déterminées par l'évaluation du score de Lille. Le modèle est basé sur : l'âge, l'albumine, la bilirubine (initiale), la bilirubine (jour 7), la créatinine, le PT. La probabilité de survie à 6 mois est définie par un seuil de 0,45 : la probabilité de survie à 6 mois des patients avec un modèle lillois supérieur à 0,45 est d'environ 25 % contrairement aux patients avec un modèle lillois en dessous de ce seuil (85 % de survie).
Jusqu'à 28 jours
Dysfonctionnement d'organe (foie) avec le modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les modifications de la fonction hépatique seront déterminées par l'évaluation du score MELD (Model for End-stage Liver Disease), un nombre allant de 6 (le moins malade) à 40 (le plus malade) sur la base de tests sanguins. Les tests de laboratoire utilisés pour déterminer le score MELD sont la créatinine, la bilirubine, le sodium et le rapport international normalisé (INR).
Jusqu'à 28 jours
Dysfonctionnement d'organe (enzyme hépatique : bilirubine)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les modifications de la fonction hépatique seront déterminées par l'évaluation de l'enzyme hépatique bilirubine
Jusqu'à 28 jours
Dysfonctionnement d'organe (enzyme hépatique : phosphatase alcaline [ALP])
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les changements dans la fonction liée au foie seront déterminés par l'évaluation des enzymes hépatiques (phosphatase alcaline [ALP])
Jusqu'à 28 jours
Dysfonctionnement d'organe (enzyme hépatique : aspartate aminotransférase [AST])
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les changements dans la fonction liée au foie seront déterminés par l'évaluation des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST])
Jusqu'à 28 jours
Dysfonctionnement d'organe (enzyme hépatique : alanine aminotransférase [ALT])
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les changements dans la fonction liée au foie seront déterminés par l'évaluation des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT])
Jusqu'à 28 jours
Dysfonctionnement des organes (multi-organes) avec évaluation séquentielle des défaillances des organes (SOFA)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le dysfonctionnement d'autres organes sera évalué à l'aide du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA), calculé en fonction de la fonction hépatique, de la fonction rénale, du système nerveux, de la coagulation, de la circulation et de l'état respiratoire d'une personne. Le score varie de 0 (le moins malade) à 24 (le plus malade).
Jusqu'à 28 jours
Dysfonctionnement d'organe (multi-organe) avec le score de dysfonctionnement multi-organe (MODS)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le dysfonctionnement d'autres organes sera évalué à l'aide du score de dysfonctionnement multi-organes (MODS), calculé en fonction de la fonction hépatique, de la fonction rénale, du système nerveux, de la coagulation, de la circulation et de l'état respiratoire d'une personne. Le score varie de 0 (le moins malade) à 24 (le plus malade).
Jusqu'à 28 jours
Développement d'une insuffisance rénale nouvelle ou récurrente.
Délai: Jusqu'à 28 jours
Augmentation de la créatinine ≥ 0,5 mg/dL ou ≥ 20 % par rapport au départ ou nécessitant une thérapie de remplacement rénal.
Jusqu'à 28 jours
Diversité raciale et ethnique dans le recrutement et la rétention des sujets.
Délai: Jusqu'à 90 jours
La race et l'origine ethnique des sujets inscrits et des sujets qui ont terminé l'étude seront résumées en utilisant le nombre et la proportion pour évaluer l'objectif de l'étude d'inscrire et de retenir au moins 10 % de Noirs et au moins 10 % de participants hispaniques jusqu'à la fin de l'étude (suivi de 90 jours )suivi.
Jusqu'à 90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bubu Banini, MD, PhD, Yale School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2021

Première publication (Réel)

20 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000030659

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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