Rollen til A2A-reseptor i hyperkolesterolemiske pasienter (RASCAS)

Hyperkolesterolemi fremmer kronisk betennelse, endotel dysfunksjon, aterosklerose og er en viktig risikofaktor for hjerte- og karsykdommer (CVD). Behandling med lipidsenkende legemidler (statiner, ezetimib, PCSK9-hemmere eller LDL-aferese) reduserer risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser i forhold til den absolutte reduksjonen av LDL-kolesterol (LDL-C). Likevel kan en bedre forståelse av effektene av hyperkolesterolemi på det kardiovaskulære og immunsystemet bidra til å identifisere alle mekanismene som er ansvarlige for den overskytende risikoen for CVD hos pasienter med hyperkolesterolemi og utvikle bedre forebyggings- og behandlingsstrategier.

Adenosin via A2A-reseptorer (A2AR) spiller en avgjørende rolle i reguleringen av det kardiovaskulære og immunsystemet.

I dette prosjektet ønsker etterforskerne:

• For å studere om uttrykket og funksjonen til A2AR i PBMC er endret i human hyperkolesterolemi, ved å bruke som en studiemodell en større gruppe pasienter med hyperkolesterolemi av økende nivå og alvorlighetsgrad: polygen form, heterozygot genetisk form og homozygot genetisk form sammenlignet med friske personer med normale kolesterolnivåer.
• Å studere om A2AR-uttrykk og funksjon i PBMC-er er assosiert med blodnivåer av LDL-C og homocystein og med inflammatorisk status til pasienter.
• For å vurdere om de kolesterolsenkende terapiene som for tiden brukes for å redusere LDL-C-nivåer og dermed risikoen for CVD hos hyperkolesterolemiske pasienter har en innvirkning på mulige endringer av A2AR-uttrykk og funksjon i PBMC-er.