Tagraxofusp og lavintensiv kjemoterapi for behandling av CD123 positivt residiverende eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter 18-70 år med residiverende/refraktær CD123+ B- eller T-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller lymfoblastisk lymfom. CD123-positivitet kan bekreftes ved enten flowcytometri eller immunhistokjemi
• Ytelsesstatus =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-skala)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom, i så fall er pasienter kvalifisert så lenge direkte bilirubin =< 2 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller hemolyse, i så fall er en ALT =< 10 x ULN akseptabelt
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN, med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller hemolyse, i så fall er en ALAT =< 10 x ULN akseptabel
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,2 g/dL (32 g/L). Albumininfusjoner er ikke tillatt for å muliggjøre kvalifisering
• For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres innen 1 uke etter behandlingsstart
• Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må godta å bruke en effektiv form for prevensjon (prevensjonsmetoder mens de er på studiet, for eksempel p-piller eller injeksjoner, intrauterin utstyr (spiral) eller dobbelbarrieremetoder (for eksempel kondom i kombinasjon med sæddrepende middel) med deres seksuelle partnere i 4 måneder etter avsluttet behandling
• Signert informert samtykke
• Vilje og evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelsesvurdering

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
• Diagnose av Philadelphia kromosompositiv ALL eller Burkitt leukemi/lymfom
• Active graft versus host disease (GVHD)
• Aktiv sekundær malignitet annen enn hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) som etter etterforskerens mening vil redusere overlevelsen til mindre enn 1 år
• Kjent hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke er kontrollert med medisiner)
• Pasienter med en kardial ejeksjonsfraksjon (målt ved enten multigated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram) mindre enn den nedre normalgrensen
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings elektrokardiogram
• Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien
• Vedvarende klinisk signifikant toksisitet grad >= 2 fra tidligere kjemoterapi (unntatt alopecia, kvalme, tretthet og leverfunksjonstester [som pålagt i inklusjonskriteriene])
• Behandling med eventuelle antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste 7 dagene før studiestart, med mindre full restitusjon fra bivirkninger har inntruffet eller pasienten har raskt progredierende sykdom som vurderes å være livstruende av etterforskeren. Unntak: Behandling med hydroksyurea og/eller deksametason er tillatt før studiebehandling, uten utelukkelsesvindu
• Gravide og ammende kvinner vil ikke være kvalifisert; kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før de deltar i studien og være villige til å praktisere prevensjonsmetoder i 4 måneder etter siste studiebehandling. Kvinner har ikke fruktbarhet dersom de har hatt en hysterektomi eller er postmenopausale uten menstruasjon i 12 måneder. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner med fruktbarhet og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode i 4 måneder etter siste studiebehandling