Tagraxofusp och lågintensiv kemoterapi för behandling av CD123 positivt återfallande eller refraktärt akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter 18-70 år med recidiverande/refraktär CD123+ B- eller T-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) eller lymfoblastiskt lymfom. CD123-positivitet kan bekräftas antingen genom flödescytometri eller immunhistokemi
• Prestandastatus =< 2 (skala för Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom, i vilket fall patienter är berättigade så länge som direkt bilirubin =< 2 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN, såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern eller hemolys, i vilket fall en ALAT =< 10 x ULN är acceptabel
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN, såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern eller hemolys, i vilket fall en ALAT =< 10 x ULN är acceptabel
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumalbumin >= 3,2 g/dL (32 g/L). Albumininfusioner är inte tillåtna för att möjliggöra kvalificering
• För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras inom 1 vecka efter påbörjad behandling
• Kvinnliga och manliga patienter som är fertila måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel (p-piller under studien, såsom p-piller eller injektioner, intrauterina enheter (spiral) eller metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med spermiedödande medel) med sina sexpartners i 4 månader efter avslutad behandling
• Undertecknat informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive uppföljning för överlevnadsbedömning

Exklusions kriterier:

• Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika
• Känd aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
• Diagnos av Philadelphia kromosompositiv ALL eller Burkitt leukemi/lymfom
• Active graft versus host disease (GVHD)
• Aktiv sekundär malignitet annan än hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer) som enligt utredarens åsikt kommer att förkorta överlevnaden till mindre än 1 år
• Känd hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader före studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras genom medicinering)
• Patienter med en hjärtejektionsfraktion (uppmätt med antingen multigated acquisition [MUGA] eller ekokardiogram) lägre än den nedre normalgränsen
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogram med 12 avledningar
• Okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien
• Ihållande kliniskt signifikanta toxicitetsgrad >= 2 från tidigare kemoterapi (exklusive alopeci, illamående, trötthet och leverfunktionstester [enligt inklusionskriterierna])
• Behandling med eventuella antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste 7 dagarna före studiestart, såvida inte fullständig återhämtning från biverkningar har inträffat eller patienten har en snabbt progressiv sjukdom som bedöms vara livshotande av utredaren. Undantag: Behandling med hydroxiurea och/eller dexametason är tillåten före studiebehandling, utan uteslutningsfönster
• Gravida och ammande kvinnor kommer inte att vara berättigade; Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan de går in i studien och vara villiga att utöva preventivmedel i 4 månader efter den senaste studiebehandlingen. Kvinnor har inte fertil ålder om de har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala utan mens i 12 månader. Dessutom bör män som är inskrivna i den här studien förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel i 4 månader efter den senaste studiebehandlingen