Tagraxofusp et chimiothérapie de faible intensité pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou réfractaire CD123 positive ou du lymphome lymphoblastique

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 à 70 ans atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à cellules B ou T CD123+ en rechute/réfractaire ou d'un lymphome lymphoblastique. La positivité du CD123 peut être confirmée par cytométrie en flux ou immunohistochimie
• Statut de performance = < 2 (échelle de l’Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert, auquel cas les patients sont éligibles à condition que la bilirubine directe = < 2 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN, sauf en cas d'implication d'une maladie du foie ou d'une hémolyse, auquel cas un ALT = < 10 x LSN est acceptable
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN, sauf en cas d'implication d'une maladie du foie ou d'une hémolyse, auquel cas un ALT = < 10 x LSN est acceptable
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL
• Albumine sérique >= 3,2 g/dL (32 g/L). Les perfusions d'albumine ne sont pas autorisées afin de permettre l'éligibilité
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté dans la semaine suivant le début du traitement.
• Les patients de sexe féminin et masculin qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception (méthodes contraceptives pendant l'étude, comme la pilule ou les injections contraceptives, les dispositifs intra-utérins (DIU) ou les méthodes à double barrière (par exemple, un préservatif dans association avec un spermicide) avec leurs partenaires sexuels pendant 4 mois après la fin du traitement
• Consentement éclairé signé
• Volonté et capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi de l'évaluation de la survie.

Critère d'exclusion:

• Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux
• Leucémie active connue du système nerveux central (SNC)
• Diagnostic de la LAL à chromosome Philadelphie positif ou de la leucémie/lymphome de Burkitt
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Tumeur maligne secondaire active autre qu'un cancer de la peau (par exemple, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde) qui, de l'avis de l'investigateur, réduira la survie à moins d'un an.
• Infection connue par l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angor non contrôlé, antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées). par des médicaments)
• Patients présentant une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée par acquisition multigated [MUGA] ou échocardiogramme) inférieure à la limite inférieure de la normale
• Aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme à 12 dérivations
• Maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires au cours de l'étude.
• Toxicités persistantes cliniquement significatives de grade > = 2 résultant d'une chimiothérapie antérieure (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées, de la fatigue et des tests de la fonction hépatique [comme prescrit dans les critères d'inclusion])
• Traitement avec des agents antileucémiques expérimentaux ou des agents de chimiothérapie au cours des 7 derniers jours précédant l'entrée à l'étude, à moins qu'un rétablissement complet des effets secondaires ne se soit produit ou que le patient ne présente une maladie à évolution rapide jugée potentiellement mortelle par l'investigateur. Exception : le traitement à l'hydroxyurée et/ou à la dexaméthasone est autorisé avant le traitement à l'étude, sans fenêtre d'exclusion.
• Les femmes enceintes et allaitantes ne seront pas éligibles ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif avant de participer à l'étude et être disposées à pratiquer des méthodes de contraception pendant 4 mois après le dernier traitement de l'étude. Les femmes n’ont pas le potentiel de procréer si elles ont subi une hystérectomie ou si elles sont ménopausées sans règles depuis 12 mois. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contrôle des naissances pendant 4 mois après le dernier traitement de l'étude.