Tagraxofusp en chemotherapie met lage intensiteit voor de behandeling van CD123-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18-70 jaar met recidiverende/refractaire CD123+ B- of T-cel acute lymfatische leukemie (ALL) of lymfoblastisch lymfoom. CD123-positiviteit kan worden bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie
• Prestatiestatus =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-schaal)
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij als gevolg van het Gilbert-syndroom, in welk geval patiënten in aanmerking komen zolang direct bilirubine =< 2 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN, tenzij als gevolg van ziektebetrokkenheid van de lever of hemolyse, in welk geval een ALAT =< 10 x ULN aanvaardbaar is
• Aspartaataminotransferase (ASAT) =< 2,5 x ULN, tenzij als gevolg van ziektebetrokkenheid van de lever of hemolyse, in welk geval een ALAT =< 10 x ULN aanvaardbaar is
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl
• Serumalbumine >= 3,2 g/dl (32 g/l). Albumine-infusies zijn niet toegestaan ​​om in aanmerking te komen
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 1 week na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie (anticonceptiemethoden tijdens hun studie, zoals anticonceptiepillen of -injecties, spiraaltjes (spiraaltjes) of methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met zaaddodend middel) met hun seksuele partners gedurende 4 maanden na het einde van de behandeling
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Bereidheid en vermogen om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ernstige infectie die niet onder controle wordt gehouden door orale of intraveneuze antibiotica
• Bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Diagnose van Philadelphia-chromosoom-positieve ALL of Burkitt-leukemie/lymfoom
• Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Actieve secundaire maligniteit anders dan huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker de overleving zal verkorten tot minder dan 1 jaar
• Bekende hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerd of congestief hartfalen van New York Heart Association klasse 3 of 4, ongecontroleerde angina, voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie)
• Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door middel van multigated acquisition [MUGA] of echocardiogram) lager dan de ondergrens van normaal
• Geen klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram
• Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt tijdens het onderzoek een aanzienlijk risico op longcomplicaties zou opleveren
• Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten graad >= 2 van eerdere chemotherapie (exclusief alopecia, misselijkheid, vermoeidheid en leverfunctietesten [zoals voorgeschreven in de inclusiecriteria])
• Behandeling met antileukemische middelen of chemotherapie in onderzoek in de laatste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek, tenzij volledig herstel van de bijwerkingen heeft plaatsgevonden of de patiënt een snel progressieve ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beoordeeld. Uitzondering: Behandeling met hydroxyurea en/of dexamethason is toegestaan ​​voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, zonder uitsluitingstermijn
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen gedurende vier maanden na de laatste onderzoeksbehandeling. Vrouwen kunnen niet zwanger worden als ze een hysterectomie hebben gehad of twaalf maanden postmenopauzaal zijn zonder menstruatie. Bovendien moeten mannen die aan dit onderzoek deelnemen, de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden, begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen gedurende vier maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.