Tagraxofusp a nízkointenzivní chemoterapie pro léčbu CD123 pozitivní recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie nebo lymfoblastického lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18-70 let s relabující/refrakterní CD123+ B- nebo T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo lymfoblastickým lymfomem. Pozitivita CD123 může být potvrzena buď průtokovou cytometrií, nebo imunohistochemií
• Stav výkonnosti =< 2 (škála východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG])
• Celkový sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, v takovém případě jsou pacienti způsobilí, pokud přímý bilirubin = < 2 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN, pokud není způsobeno onemocněním jater nebo hemolýzou, v takovém případě je přijatelná ALT = < 10 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN, pokud není způsobeno onemocněním jater nebo hemolýzou, v takovém případě je přijatelná ALT = < 10 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Sérový albumin >= 3,2 g/dl (32 g/l). Infuze albuminu nejsou povoleny, aby byla umožněna způsobilost
• U žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test zdokumentován do 1 týdne od zahájení léčby
• Ženy a muži, kteří jsou fertilní, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce (metody kontroly početí během studie, jako jsou antikoncepční pilulky nebo injekce, nitroděložní tělíska (IUD) nebo metody s dvojitou bariérou (například kondom v kombinaci se spermicidem) se svými sexuálními partnery po dobu 4 měsíců po ukončení léčby
• Podepsaný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití

Kritéria vyloučení:

• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky
• Známá aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Diagnóza ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo Burkittova leukémie/lymfom
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Aktivní sekundární malignita jiná než rakovina kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok
• Známá infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované pomocí léků)
• Pacienti s ejekční frakcí srdce (měřenou buď multigovaným akvizicí [MUGA] nebo echokardiogramem) nižší než spodní hranice normálu
• Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu
• Nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie
• Přetrvávající klinicky signifikantní toxicita stupně >= 2 z předchozí chemoterapie (s výjimkou alopecie, nevolnosti, únavy a jaterních testů [jak je požadováno v kritériích pro zařazení])
• Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považuje za život ohrožující. Výjimka: Léčba hydroxyureou a/nebo dexamethasonem je povolena před léčbou ve studii, bez okna vyloučení
• Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce po dobu 4 měsíců po poslední léčbě ve studii. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku ve fertilním věku a měli by používat účinnou metodu antikoncepce po dobu 4 měsíců po poslední léčbě ve studii.